Caco_2细胞模型在口服药物吸收的研究中应用.pdf

第 22 卷 第 6 期 沈 　阳　药 　科 　大 　学 　学 　报 Vol 22 　No 6 2 0 0 5 年 1 1 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Nov. 2005 p 469 文章编号 : 1006 2858 (2005) 06 0469 06 Caco 2细胞模型在口服药物吸收研究中的应用 高 　坤 , 孙 　进 , 何仲贵 (沈阳药科大学 药学院 ,辽宁 沈阳 110016) 摘要 : 目的 对 Caco 2 细胞模型在 口服药物肠吸收研究中的应用作一综述 。方法 在引用了自 1974～2004年的 32 篇文献的基础上 ,通过介绍并比较体外 Caco 2模型和体内药物吸收转运的不 同途径 ,讨论 Caco 2单层细胞模型在预测不同类药物体内吸收中的作用 。结果 Caco 2细胞模型可 以预测不同转运途径的药物体内吸收 ,尤其适用于被动转运药物 ,这一细胞模型在药物吸收机制 、 处方组成透膜性和黏膜毒性 、药物吸收过程中的相互作用 、药物的化学结构和体内转运关系 、药物 吸收限速因素 、药物代谢稳定性及p H 对药物吸收的影响等研究中均有较广泛的应用 。结论 Caco 2细胞模型用于预测各种途径的药物吸收 ,在细胞水平上提供了大量与吸收相关的信息 ,是口服药 物高通量筛选的良好工具 。 关键词 : 药物转运 ; 药物吸收 ; Caco 2 ; 单细胞层 中图分类号 : R 945 1 　　　文献标识码 : A 　　吸收是口服药物能够发挥疗效的关键 ,小肠 体内吸收外 ,还可应用于药物分子理化性质的研 是药物吸收的主要场所 ,肠上皮细胞屏障及酶系 究、药物制剂筛选研究、药物相互作用研究、前体 统是药物吸收的主要屏障 , Caco 2 ( the human 药物口服吸收的快速评价 、药物在小肠上皮的代 colon carcinoma cell line) 细胞模型是近十几年来 谢稳定性的研究及肠腔内p H 值对药物吸收影响 国外广泛采用的一种药物肠吸收的体外模型 , 的考察等 。 Caco 2 细胞模型用于研究药物吸收转运比较简 近年来在包括药学领域的各研究领域中 ,对 便 ,且重复性好 。作者综述了 Caco 2单层细胞模 肠上皮细胞系 Caco 2 的研究均有显著增加 ,通常 型在预测药物体内吸收中的应用 ,主要关注药物 用于药物的体外细胞转运实验和体内药物转运的 的肠上皮透过性 。 预测 。这主要 由于 Caco 2 细胞具有多方面的优 点 : 同时测定药物摄取和跨膜转运 ;Caco 2细胞内 1 　Caco 2细胞体外模型 具有药物代谢酶 ,可以在代谢状况下测定药物的 Caco 2 细胞是一种人类结肠腺癌细胞 。由 跨膜转运 ;Caco 2细胞来源于人结肠腺癌细胞 , 同 Fogh 等在 1977 年分离出的 Caco 2细胞具极有意 源性好 ,生命力强 ;可用于区分肠腔内不同吸收途 义的特征 :在培养过程中,一旦细胞达到单层厚度 径的差别 。但是 Caco 2 细胞模型也有一定的缺 便自发地进行分化 ,并在 20 d 内完成这种分化 。 点 ,如缺少肠壁的黏液层 ;缺少细胞异质性 ;缺少 分化了的 Caco 2单层细胞在其肠腔侧形成一个界 部分代谢酶 ;屏障特性与小肠上皮细胞有一定差 定明确的刷状边缘