具有DNA插入作用双核和四核铜(II)配合物合成、结构及活性与研究.pdfVIP

具有DNA插入作用的双核和四核铜(II) 配合物的合成、结构及活性研究 摘要 继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性的金属配 合物药物，是无机药物化学领域研究的热点。许多抗癌药物是以DNA为作用靶点的，研究 金属配合物与DNA相互作用，对合理设计开发新型抗肿瘤药物及研究药物作用机理具有重 要意义。本文以寻找具有广谱、高效、低毒的抗癌活性的金属配合物为主要目标，分别选取 两种不对称N，N’-双(取代)草酰胺作为桥联配体，设计合成了一系列不对称草酰胺多核配合物， 并培养得到6个新型配合物单晶，用X一射线衍射法对其进行了结构表征，且较为系统地研究 了其与DNA的相互作用和细胞毒活性，具体研究内容包括以下几方面： 【Cu2(oXbm)(phen)(H20)(CH30H)】(pic)(2)， 摩尔电导、红外光谱等多种技术对配合物的结构进行了分析和表征，探讨了影响配合物结构 的因素以及氢键、兀一兀堆积等分子间弱相互作用对配合物的晶体结构和超分子构筑的影响。 2、配体及配合物与DNA相互作用的研究：采用紫外吸收光谱法，荧光光谱法，循环伏 且还分析了桥基配体、端基配体种类等对配合物与HS．DNA相互作用的影响。研究结果表明： pg／mL 以下，其中配合物(4)和(5)的活性最强，对两种肿瘤细胞株的IC50可达到23～38n咖L范围内。 并初步探究了配合物的细胞毒活性与DNA键合活性的关系。 本论文的研究工作丰富了草酰胺类配合物的研究内容，为寻找高效、低毒、具有抗肿瘤 活性的新型桥联多核配合物提供了化学物质基础，且对深入研究配合物的构效关系具有一定 的参考价值。 关键词：不对称N，N’．双(取代)草酰胺；多核配合物：结构；DNA插入作用；细胞毒活性 andactiVitiesof Syntheses，structures dicopper(II)and basedonDNA complex9s intercalation Abstract Stlldiesont11e and ofnewmetal wimantitumoractivities designexploitation complexes were hot int11efiledof medicinal t11e t11e alwaysspots inorgaIlic chemist】吼sillcediscove巧of of actiVities allditssuccess如l in oftlle cis-platin application cliIlic．Investigation be觚eenmetal andDNAcouldobtain iⅢ’o姗ationaboutthe complexes imponant oranticancer andthemechaIlism ofactionof d11-lgsdesign dmgs． Inorderto new aIlticallcerthjs exploremore-e伍cacious，target-speci6c，less-toXi