反复流产（Recurrent miscarriage）.pptVIP

* The key to this embryo-protective immuno-modulation and embryo survival is Progesterone Induced Blocking Factor, or PIBF. PIBF或孕酮诱导封闭因子是胚胎-保护性免疫调节和胚胎存活的关键。 PIBF is produced by CD56+ cells at the foe to-maternal interface.PIBF由胎-母界面CD56+细胞分泌而来。 PIBF induces asymmetric, blocking antibodies. This is due to a mannose residue on one of the Fab arms of the antibody. PIBF cause a Th2 dominance PIBF reduces NK cell activity by stabilizing the membranes of the NK/LAK cells which inhibits the release of perforin granules into a cell. In this way, PIBF ensures embryo-protective immuno-modulation. (Note: V?1 are a histochemically well described cell population. PBMC stands for Peripheral Blood Mononuclear Cells) PIBF诱导形成不对称封闭抗体，是因为使抗体一个Fab臂上留有甘露醇残基； PIBF使Th2占主导； PIBF降低NK细胞活性，因为它能稳定NK/LAK 细胞的细胞膜、抑制其向胞内释放穿孔素。 这样PIBF就确保起到胚胎保护性免疫调节的作用。 (注意: V?1是一类组织化学特征明确的细胞群. PBMC 代表外周血单核细胞) 达芙通?诱导保护性的免疫调节，确保妊娠成功。 * 今天的培训到此结束，谢谢大家！ 免疫功能障碍 Interferon r刺激 Th1 炎症反应 释放IL12，2,TNFα 流产 Th1反复流产15-20%，正常生育3% 反复流产妇女子宫粘膜自然杀伤细胞高于对照, 引起Th1 cell介导的细胞毒反应 IL4刺激 Th2 保护抗体，IL10,4,5，6 掩盖胎儿滋养细胞抗原免受母体免疫系统免疫识别，维持妊娠 综述和荟萃分析自然杀伤细胞与不孕和反复流产Human Reproduction Update, Vol.20, No.3 pp. 429–438, 2014 总外周血NKc % 不孕与对照无明显差异 总子宫NKC % 不孕与对照无明显差异 外周血NK细胞数量 不孕明显高于正常对照 NKc及其活性升高 IVF活产率无关 外周血NKc % 反复流产高于对照 外周血NKc数量 反复流产高于对照 子宫NKc 反复流产与对照无差别 结论：作为不孕和反复流产的诊断指标需要进一步研究，NKc数量和比例的结果不同原因不明，目前NKc分析和免疫治疗仅作为临床研究 检查同种免疫异常的方法评价 抗父源淋巴细胞毒抗体-反映妊娠的数量和持续的时机，与妊娠结局无关 封闭抗体-不能准确的预测此后妊娠的结局 HLA在非近亲婚配中相似性极低，不能预测妊娠结局，不具临床实用性 外周血淋巴细胞分泌的因子是否能反映母胎界面？是原因还是结果？ 六、内分泌异常 包括甲低，糖尿病，高PRL血症, LPD, PCOS等，更可能引起不孕而不是流产 治疗后甲低和控制好的糖尿病不是反复流产的危险因素 用溴隐亭治疗高泌乳素血症能明显降低流产率 PCOS 反复流产妇女中36-56%有PCOS ，高于对照（6） 反复流产患者胰岛素抵抗发生率高于对照，被认为与增加流产率有关 （6） 高胰岛素血症与纤溶异常有关，从而导致流产 小样本回顾研究表明，二甲双胍能降低流产率，也没有发现致畸作用，二甲双胍能通过胎盘，没有长期随访安全性研究 （6） 七、感染 反复报告早孕细菌性阴道病是晚期流产和早产的危险因素 (5) 8项随机研究表明筛查和治疗所有妊娠妇女细菌性阴道病不能预防早产 (5) 循证综述提示对有早产病史妇女早孕筛查和治疗细菌性阴道病可能预防早产 (5) 八、Environment (环境） The association between miscarriage and ionizing radiation, organic solvents , alcohol, mercury and lead is c