子宫内膜容受性的表观遗传调控机制的研究进展.pdfVIP

第34卷第 1期Vo1．34，No．1 生 殖 与 避 孕 doi：10．7669~．issn．0253—357X．2014．01．0054 2014年 1月Jan．2014 Reproduction＆Contraception E。mail：randcjournal@163．com 子宫内膜容受性的表观遗传调控机制 的研究进展 李 核 孙晓溪2 (1．复旦大学上海医学院，上海，200032) (2．复旦大学附属妇产科医院，上海集爱遗传与不育诊疗中心，上海，200021) 【摘要】表观遗传在调控子宫内膜容受性和胚胎植入方面有重要作用。表观遗传学调控参与月经 周期子宫内膜再生和增殖、血管形成、植入和蜕膜化。DNA甲基化与EMs发生有关，卵巢癌相关 的肿瘤抑制基因的高甲基化导致基因表达沉默，很多与子宫内膜癌相关的肿瘤基因都有异常甲基 化变化，进而发生肿瘤。组蛋白修饰参与许多妇科疾病的发生过程，其中部分妇科疾病正是因为 改变子宫内膜容受状态进而导致不孕。组蛋白修饰和DNA甲基化之间也可以相互调控，同时组蛋 白乙酰化也可以调节DNA甲基化。缺少miRNA的表达与某些人类子宫内膜疾病相关，例如EMs、子 宫内膜增生和肿瘤，这些疾病影响子宫内膜的厚度、血流状态、分子表达进而降低子宫内膜的容受 性，导致不孕。 关键词：子宫内膜容受性；表观遗传；DNA甲基化；组蛋 白修饰；microRNA(miRNA) 中图分类号：R711．6 文献标识码：A 文章编号：0253．357X(2014)01—0054—06 辅助生殖技术(ART)发展至今，体外受精一胚胎 素类和非激素类分子基因表达、表观遗传等方面 移植(IVF—ET)种植成功率仍徘徊在30％左右，如何 的调控，如外周血雌、孕激素、白血病抑制因子 提高IVT．ET种植成功率一直是ART领域研究的热 (LIF)、同源框基因(HOX基因)、骨桥蛋 白、DNA 点和难点。胚胎能否顺利种植涉及多方面的因素， 甲基化、microRNA (miRNA)等。近年来，随着表 胚胎质量和子宫内膜容受性是成功着床的2个重要 观遗传学的飞速发展，人们逐渐认识到表观遗传在 环节，胚胎质量 占着床失败的1／3，而另2／3的原因是 调控子宫内膜容受性和胚胎植入方面有重要作用，目 子宫内膜容受性不足引起的…。子宫内膜容受性是 前表观遗传学通常被定义为基因表达通过有丝分裂 指子宫内膜对胚胎的接受能力及允许胚胎黏附其上 或减数分裂发生可遗传的改变，而DNA序列不发生 直至植入完成的特定阶段，它受严格的时间和空间限 改变[3]，研究较多的表观遗传现象包括DNA 甲基 制，这一过程发生的时间窗口期即为种植窗期，普遍 化、组蛋白修饰、miRNA、基因组印记等。研 认为是正常月经周期黄体生成素(1uteinizinghormone， 究表明钔【，表观遗传机制在胚胎植入、胎盘形成、 LH)峰后的6～10d，持续约48hiE1。 器官形成和胎儿生长中有重要作用。尽管表观遗 子宫内膜容受性的适时形成，同时受到众多激 传状态相对稳定，科学家推测表观遗传缺失可能导 致比体细胞突变严重 l～2个数量级的改变[。这表 本研究为上海市科学技术委员会科研计划项目，项 目号：No 明我们可能低估了表观遗传的作用。本文将对子 11411950100 通讯作者：孙晓溪：Tel：+86_21 宫 内膜容受性 中DNA 甲基化、组蛋 白修饰和 E．mail：steven3019@hotmail|tom