继发性甲状旁腺功能亢进症的药物治疗进展.pdfVIP

4356 实用医学杂志2011年第 27卷第24期 · 临 床 新 进 展 · 继发性甲状旁腺功能亢进症的药物治疗进展 周燕 周玉坤 继发性 甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)是慢性 肾功能衰 现，碳酸镧在降低磷和钙磷乘积同时，未发生新的不 良反 竭 (CKD)的常见并发症，在CKD早期 [GFR80mL／(min· 应，从而进一步证实了药物不仅疗效确切 ，而且有很好的耐 1．73m：)3个月以上 1即可出现 ，并随着肾功能的恶化而加 受性和安全性 重．可引起代谢性骨病、血管钙化及软组织的钙化使心血 1．3 考来替兰 考来替兰是一种不能被 胃肠道所吸收的 管疾病的发病率和病死率增加 SHPT的传统药物治疗包 阴离子交换树脂，同时能降低血胆固醇水平 Eurihara等79 括补钙、磷结合剂、活性维生素D等，但这些手段并不能完 例终末期肾病患者的随机双盲安慰剂对照研 究结果证 实． 全改善 SHFI症状 ．且可引起高钙血症、高磷血症 、钙磷乘 考来替兰能降低患者血磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素和低密 积升高等副作用。随着研究的深入，对SHPT的药物治疗有 度脂蛋 白水平[．． 了新 的进展 ．本文予以综述 。 1．4 其他非钙非铝磷结合剂 SBR759是一种新型含铁的 1 非钙非铝磷结合剂 磷结合剂。Block等Is]在血液透析患者中进行的单 中心、开 传统磷结合剂多为含钙、含铝或含镁的复合物。可通过 放性一期临床试验 中证 实了SBR759治疗的有效性和安全 形成难溶性磷复合物减少肠道 中的磷吸收，但临床副作用 性，对血清铁没有明显的影响。Fermagate是一种含铁和镁 较 多，如含铝的磷结合剂可导致骨软化 、小细胞性贫血、铝 的磷结合剂，目前尚未上市。对其二期临床研究的结果发 相关性脑病 ，限制 了其临床应用：含钙的磷结合剂碳酸钙、 现，Fermagete在降低血磷方面效果显著，但有 胃肠道不适 、 醋酸钙虽于临床最常用．但易引起高钙血症、钙磷乘积升高 高镁血症等不 良反应。该药疗效和不 良反应与用药剂量密 从而导致异位钙化 ．近年来出现的非钙非铝磷结合剂则为 切相关．因此最佳剂量需要更多的临床试验来决定[ 更理想的磷结合剂，其克服 了传统磷结合剂的缺点．既能有 2 维生素D类似物 效降磷 ，又能不易导致高钙血症等副作用。 活性维生素D时SHFF疗效确切 ．临床常用的有骨化 1．1 司维拉姆 (sevelamer) 盐酸司维拉姆 (renage1)原为一 三醇[1，25一(OH)2D3]和阿法骨化醇[1仪一(0H)D，]，后者需 种降脂药，研究发现其有降低血磷的作用，因其是一种有盐 经肝脏 25一羟化酶作用转化为骨化三醇起作用 ．骨化三醇 酸多聚丙烯胺交错形成的阳离子凝胶 ．通过离子键和氢键 可直接作用于甲状旁腺 1，25一(OH)D，受体 (VDR)，降低 与磷结合 ，不被肠道吸收，故能有效降磷 。一项研究显示， PrrH基因转录．抑制 PTH分泌．同时可作用于肠道促进小 接受司维拉姆治疗的患者仅 5％发生高血钙 但该药 胃肠 肠对钙的吸收，血钙的升 高可反馈性抑制PrH分泌．但也 反应严重且价格 昂贵．限制了临床广泛使用[。 常会使高钙血症及钙磷乘积升高的危险性增加 维生素D 2007年 12月美国食品药品管理局 (FDA)批准碳酸司 类似物的出现使选择性作用于 甲状旁腺抑制 H分泌．同 维拉姆 (renvela)用于临床 CKD的血磷控制。碳酸司维拉姆 时不增加肠道钙吸收成为可能 同样不含钙和铝 ，不经 胃肠道吸收，不会在体 内蓄积，被作 2．1 马沙骨化醇