帕金森病临床研究热点.pptVIP

左旋多巴 目前没有证据显示左旋多巴对治疗的患者具有毒性作用。 在持续40周ELLDOPA的试验中361名轻度PD患者被随机分为三个左旋多巴治疗组（150,300和600mg/day）和安慰剂组，40周后，经过2周的药物洗脱期，临床评分提示左旋多巴具有显著的保护作用，UPDRS评分左旋多巴的三个治疗组改变均明显好于安慰剂组，而且呈现剂量相关性。 142名患者进行了[123I]—β-CIT SPECT检查，来评估40周内纹状体部位多巴胺转运体密度的变化。 [123I]—β-CIT SPECT检查出现了与临床相反的结果，左旋多巴组与安慰剂组比较出现了明显的下降，特别是600mg/day组。 从目前的研究结果看立即行动似乎比等待更好。 但目前的研究还存在不足，需要进一步改进。 随访时间至少5年 增加生活质量指标 增加经济学指标 目前可以考虑的措施： 单胺氧化酶B型抑制剂:司来吉兰（米多吡） 多巴胺受体激动剂:普拉克索（森福罗） 辅酶Q10:剂量100mg,300mg,900mg,… 丁苯酞（恩必普） 绿茶、咖啡 其他？ 帕金森病起始用药该如何选择 运动并发症 长期 近期 生活质量 经济因素 抗胆碱药还能选择吗? 约20-40%的长期使用左旋多巴治疗的患者会出现异动症（舞蹈症、肌张力障碍、以及手足徐动症），在剂量200mg tid时治疗数月，约有16%的患者会出现异动症。 大多数异动症较轻微，无足轻重，但是有相当一部分患者会出现需要干预的不自主运动。 异动症的治疗还是个头痛的临床问题. 有效的药物可能会加重帕金森病症状。 异动症诱导基底节功能功能的持续改变。 不管开始的表现，异动症一旦出现，常常持续存在。 63例帕金森病患者: 异动症的发生率17.5%，症状波动的发生率57.1%。 左旋多巴治疗时间与症状波动正相关， 吸烟、服用左旋多巴控释剂可能会改善症状波动的发生。 运动并发症主要为剂末现象和肌张力障碍。 刘春风，尹伟华。中华神经科杂志，2003，36：416-418 长期临床研究显示，使用罗平尼咯，普拉克索、培高利特、卡麦角林后异动症的发生率较L-DOPA明显低。 在MPTP诱导的灵长类中也得到证实。 L-DOPA和多巴胺受体激动剂的显著区别是作用时间的不同。 L-DOPA重复给药后作用时间短，有显著的峰值和谷值。 而多巴胺受体激动剂血浆半衰期长，产生的治疗反应较平稳。 生理状态下，突触多巴胺水平保持相对恒定，但是PD患者使用短作用药物后会出现受体刺激的中断以及脉冲样的刺激，这种刺激是非生理状态的，所以能导致纹状体输出改变，导致异动症的发生。 使用长时程药物会产生一个持续刺激，和生理状态的多巴胺释放类似，不会导致纹状体输出的异常。 因此，建议早期帕金森病患者使用持续的多巴胺能刺激。 我们在1组PD患者，也进行了半年的观察.分为单用L-Dopa组22例， L-Dopa与DA合用组25例，单用DA组16例。 单用复方L-Dopa组入组1个月后UPDRS总分和UPDRSIII明显降低，6个月后H－Y分期和PDSS也有恶化趋势。 6个月后合用组原复方L-Dopa 用量平均减少125±37.5mg，单用复方L-Dopa组用量平均增加187.5±69.5mg； 合用组L-Dopa起效时间显著缩短，“开”期持续时间显著延长,且6个月内无1例出现异动症，原有的各种运动并发症均不同程度缓解；而单用复方L-Dopa组6个月内出现3例异动症。 一项10年前瞻性研究，分析早期PD患者运动及非运动并发症，以及早期治疗是否会影响中期及晚期的并发症。 结果显示无论起始是否L-Dopa治疗50%的患者在5年时出现恶化，10年时80%的患者出现恶化，两组患者疾病进展相似。 但最初使用左旋多巴治疗的患者5年运动波动及异动症发生率较高，但是10年运动波动的发生率在两组中无差异。 长期的运动并发症（姿势反射消失及冻结）和一些非运动症状和最初的L-Dopa治疗无关。 López IC, Ruiz PJ, Del Pozo SV et al. Motor complications in Parkinsons disease: Ten year follow-up study.Mov Disord. 2010;25(16):2735-9. 其他几个受体激动剂与左旋多巴的比较试验结果,在经过4-5年的观察后: 初始即使用多巴胺受体激动剂的患者异动症的发生率更少，运动症状进展更慢。5年后组间差异减小. 超长效左旋多巴制剂可能成为PD治疗的主要进展。确定这些药物是否真能减少运动并发症特别是异动症的发生率非常重要。 异动症和CDS CDS和运动并发症尤其是异动症有关。和标准口服治疗相比，静脉、皮下以及空肠外灌注L-DOPA、阿扑吗啡或者麦角乙脲时异动症的