我国食管鳞癌癌前病变研究回顾与思考_医学论文.docVIP

我国食管鳞癌癌前病变研究回顾与思考_医学论文 我国食管鳞癌癌前病变研究回顾与思考_医学论文 【摘要】 　　全文回顾20世纪70年代以来我国食管鳞癌癌前病变的研究，包括细胞学、病理组织学、分子生物学的基础与临床研究进展和药物及内镜干预治疗的研究成果，并作一展望。 【关键词】 食管肿瘤　癌　鳞状细胞　癌前病变　中国 　　 例早期食管鳞癌旁更多的是由单纯增生或乳头样增生逐渐过渡到分化好的原位癌。提示食管鳞癌可由异型增生转化而来，也可能由单纯增生或乳头样增生转化而来。 王立东等[8]发现，食管鳞癌高发区食管上皮乳头样增生伴基底细胞增生明显高于低发区，其乳头区基底细胞p53蛋白表达频率也高于乳头之间的基底细胞。推测高发区乳头样增生伴明显基底细胞增生可能是食管癌变极早期的变化。 王国清[9]在一组878例内镜检查加黏膜活检后经3.5年随访，病理组织学为基底细胞增生、轻度、中度和重度异型增生者，食管鳞癌的发生率为5.0%、5.3%、26.7%和65.2%，中度和重度异型增生只占随访例数的9.5%，而发生癌症占总发癌数的65.9%，中度和重度异型增生是食管鳞癌的癌前病变。 王国清等[10]对1987年内镜检查并进行食管黏膜活检且剔除食管鳞癌患者682例，随访至2000年，食管鳞癌（OSCC，已突破基底膜者）发病率在正常或棘层增厚者为8%，食管炎为6%，基底细胞增生（BCH）为15%，轻度异型增生为24%，中度异型增生为50%，重度异型增生为74%，原位癌（CIS） 为75%，不能定度的异型增生（NOS）为58%。危险度估计，BCH=2.0，轻度异型增生=2.9，中度异型增生=9.6，重度异型增生=25.7，NOS=11.5，CIS=34.5。提示异型增生程度与OSCC危险度高度相关。 目前公认：食管鳞癌发展过程是单纯增生→轻度异型增生→中度异型增生→重度异型增生→原位癌→浸润癌，异型增生（可能也包括基底细胞增生）是癌前病变。轻中度异型增生为低级别上皮内瘤变，部分中度异型增生和重度异型增生及原位癌是高级别上皮内瘤变。高级别上皮内瘤变一般不易逆转，低级别上皮内瘤变及更早期的基底细胞增生和乳头样增生的发展趋势值得关注，如能应用一些敏感方法如生物标记或免疫学方法从轻中度异型增生乃至更早期病变的人群中找到识别最终发展为重度异型增生乃至癌的小人群将更有意义，可以实现食管癌的超早期诊断。 3 关于重度异型增生 刘复生[11]分析了150例早期食管鳞癌和癌旁上皮重度异型增生的核仁组成区（AgNORs），两者之间颗粒数及形态无显著差异。靳玉兰等[12]应用免疫组化检测原位癌、重度和中度异型增生 Ki67和p53的表达。结果显示，Ki67和p53蛋白的表达与组织学分级呈正相关，但在重度异型增生中Ki67和p53的表达与原位癌差异无统计学意义。提示重度异型增生已具有癌的特征。 Dasey 等[13]以河南林县经胃镜活检组织学确诊的683例病人随访3.5年，终点指标是中晚期食管鳞癌。结果显示中度异型增生RR=15.8，重度异型增生RR=72.6，原位癌RR=62.5，显示重度异型增生是与原位癌相同的高危人群。 陈志峰等[14]对食管癌高发区经胃镜病理组织学确诊的158例食管黏膜鳞状上皮重度异型增生进行随访，终点指标为食管癌死亡或中晚期食管癌。10年累积癌变率81.66%，中位癌变时间59.4个月，平均癌变时间65.7个月，RR分别为6.19、8.33、9.46。从平均和中位癌变时间来看，重度异型增生与早期癌病程相似。 目前一般认为，重度异型增生时病变已比较稳定而成熟，逆转可能性小，多数逐渐过渡至癌，与原位癌性质相似。笔者认为，重度异型增生，尤其是内镜活检发现者，应与癌同等看待，因为由于活检的局限性，此时癌可能已经发生，应及时采取干预和治疗措施。 4 分子生物学及基因变化 4.1 染色体和基因变化 染色体基因杂合性丢失（LOH）和突变：LOH主要是由有丝分裂异常造成野生型等位基因丢失。食管鳞癌中17号和3号染色体LOH很常见，p53基因就定位在17p13，3p14,21重排频率最高。抑癌基因p53突变在食管鳞癌中很常见，目前发现多位于第5、7、8、9外显子，以第5外显子175~179密码子和第8外显子244~288密码子突变最多，有错义突变和无义突变。其他还有p16、Rb、APC和DCC基因突变。癌基因突变和扩增有c,myc、c,erbB,2/EGFR、ras 等。 张健慧等[15]利用外周血提取白细胞DNA，检测p53基因多态性，发现p53第72位密码子多态性可能与食管癌的易感性有关。 pro/pro 纯合子基因型是食管癌的易感者，与肺鳞癌有相似性，可能具有共同的遗传基础。 林东昕等[16]应用病例—对照分子流行病学方法，以PCR,RF