化学制药工艺学作业.docVIP

茄尼醇的生产方法主要有动植物组织提取法、微生物发酵法和化学合成法。茄尼醇纯品为白色固体粉末，通常因含有少量杂质而曾淡黄色。茄尼醇易溶于乙醚、丙酮、烃类等有机溶剂而不褣于水，其对紫外曾非选择性吸收、无光学活性。茄尼醇的稳定性较差，不仅接触酸碱容易发生化学变化，而且在某些情况下，室温下就会分解，因此需冷冻保存。茄尼醇化学性质比较活泼，能发生多种化学发应 茄尼醉是半合成药品辅酶Qi0的原料，目前采用汽油、石油醚等有机溶剂从烟叶中萃取分离而得，工艺路线是：烟叶粉碎，加s一10倍的有机溶剂浸提反复3次，每次数小时，浸提液回收溶剂得粗产品，粗产品一般含茄尼醉20％以下，色泽深黑，经脱色精制后，得含茄尼醇70一80％的产品出售。此工艺茄尼醇的提取率在80％以下，每公斤烟叶消耗1公斤溶剂。粗提物用甲醇或乙醇扫复处理并活性碳脱色后才得精制产品。每批原料生产周期在20小时以上，且安全系数低，污染环境。本发明的目的是提供一种利用超临界流体萃取技术来提取分离烟叶中的茄尼醇，克服现行有机溶剂法的诸多缺点，节省大量有机溶剂，缩短生产周期，提取率高的茄尼醇提取工艺。本发明的技术方案是：用超临界流体萃取技术来提取分离烟叶中的茄尼醉。所述的超临界流体萃取技术是将粉碎烟叶装人萃取器中，褚罐中的二氧化碳液体加压到10．0一30．OMPa，送到换热器，将其加热至30一80℃后送入萃取器完成萃取过程；负载溶质的二氧化碳流体进人分离器中，分离器中压力为8 ．OMPa以下，温度在10℃以上，二氧化碳流体溶解度降低，使萃取物 得以分离，分离萃取物后，二氧化碳流体再经换热器液化后，回到储罐中循环使 用，产品从分离器下方出口放出，每批原料连续萃取时间为2一4小时。本工艺 的全过程为连续萃取过程，所得产品为粗品，其含茄尼醇40％以上，色泽鲜黄，再经过简单的精制过程（现有技术）可得到含茄尼醇70一80％的精产品，尼醉提取率大于90％，安全系数高，环境污染小。 从马铃薯中提取茄尼醇，其具体步骤为： 运用茄尼醇生产辅酶CoQ10的方法： 以茄尼醇作为原料，及茄呢基溴合成，茄呢基丙酮合成，十异戊二烯醇合成，重排反应合成辅酶Q10的工艺步骤利用固液相转移催化法合成茄呢基丙酮，采用无水碳酸钾作为碱，少量碘化四正丁基按作相转移催化剂，在合成十异十异戊二烯醇的过程中，使用易得的0，O一二甲基一2-轻乙基膦酸酯和茄呢基丙酮在有机溶剂和氢氧化钠水溶液两相中，利用碘化四正丁基铵作相转移催化剂进行室温下的液液相转移催化反应，直接获得辅酶Q10合成所需要的十异戊二烯醇。 合成步骤一：茄呢基溴的合成 在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的三口烧瓶中加入加入7.0 g（1 Ommol）茄呢醇（90%）， 20m1石油醚(50-60C馏分，以下同），搅拌溶解，再加入0.5ml(6mmol)吡啶，搅拌下温度0一10℃、l hr内滴加0.5ml(5mmo1）三嗅化磷的5ml石油醚溶液，然后温度一5- 0℃继续搅拌3hr，温度自然升至室温，加入2 0 ml石油醚，然后加入20mL水和80mL甲醇的混合溶液，搅拌5min后，撤去冰浴，分出有机相，用体积比为1:l的饱和NaHC03和甲醇洗至有机相pH值为7-8,经水洗，无水MgS04干燥，减压浓缩得茄呢基溴7.5g,乙醚：石油醚=5：95柱层析得淡黄色固体。 熔点39.0-41.0C。NMR(CDCl3）：s 1.63(24H, s），1.68(3H, s），1.73(3H，J=1 Hz s），1.962.10（32H，m），4.02（2H，d，J=8.3Hz），5．10-5．13(8H，m），5．53（1H，t，J=8 ．3Hz)。 合成步骤二：茄呢基丙酮的合成： 操作过程： 在装有搅拌器，温度计，回流冷凝管的三口烧瓶中加入7.0g（1 Ommo 1)茄呢溴与1 ．6g（1 2．2 mmol）乙酞乙酸乙醋溶于20m1石油醚中，无水碳酸钾 2. 2g（0. 01625mol），和碘化四正丁基铵1. 5 g（4mmol），加热回流8hr,冷却，加蒸馏水至碳酸钾全部溶解，分层，有机相中加入lhr内60℃滴加1 0％的氢氧 化钠溶液15g, 6 0℃继续搅拌4 hr,然后自然冷却，加入冰水（加水量1 0 0 ml 至固体完全溶解为限），用稀盐酸中和至PH＝7一8，3 X 20ml石油醚三次提 取，提取液用1 O ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压浓缩得5 .7g残留物。丙酮中重结晶得到茄呢基丙酮白色固体，mp 46 - 47℃。 NMR(CDC13）：1.60,1.68(br,s,CH3），1.87-2.15（m,CH2） 2.13(s,CH3C=O),2.26(q, 3J(H-H)8Hz,CH2),2．46（tr，3J(H-H)8Hz,CH2z）。 合成步骤三十异