帕金森病的研究进展.pptVIP

深部脑刺激（1） 优点 不需毁损脑组织 双侧手术很少引起严重并发症 可以多个刺激靶点供选择 可以调节刺激量和频率以获得最大参 数减少副作用 保留了基底节的完整性以为将来的治 疗措施提供基础 深部脑刺激（2） 缺点 针需经过大脑，致副作用可能 植入装置可能并发机械的和感染性副 作用 需定期换电池 最合适的靶点尚不清楚 作用机制不清 花费巨大 移植（1）优点 某些移植方案具有临床疗效 PET显示纹状体FD摄取增加 器官类型一致的情况下移植细胞可存活而起作用 不产生毁损灶 移植（2）缺点 针需经过大脑，有出血的危险 适宜的移植量未确定 适宜的靶点未确定 胎儿细胞使用的社会法律问题 仅有少数医疗机构能做 移植后“关”期严重异动症的问题 THE END Thank you! * * * １－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四氢吡啶 * * * * * * * * * * * * * * Kaplitt MG, Feigin A, Tang C, Fitzsimons HL, Mattis P, Lawlor PA, Bland RJ, Young D, Strybing K, Eidelberg D, During MJ. Safety and tolerability of gene therapy with an adeno-associated virus (AAV) borne GAD gene for Parkinsons disease: an open label, phase I trial.Lancet. 2007 Jun 23;369(9579):2097-105. * * (2) 大于65 岁的患者或伴智能减退:首选复方左旋多巴，必要时可加用DR 激动剂、MAO-B 或COMT 抑制剂。 苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤井明显影响患者的日常生活能力。 早期PD治疗：药物 一、抗胆碱能药:主要有苯海索，用法1 -2 mg，tid 。主要适用于有震颤的患者，无震颤的患者一般不用，尤其老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。 早期PD治疗：药物 二、金刚烷胺:用法50 -100 mg， 2 -3 次/d 。对少动、强直、震颤均有改善作用，对伴异动症患者可能有帮助。肾功能不全、癫痛、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。 早期PD治疗：药物 三、复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴) : 初始剂量62.5 mg-125mg， 2 -3 次/d ， 根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时的适宜剂量维持治疗，餐前1 h 或餐后1 个半小时服药。 活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。 早期PD治疗：药物 四、 DR激动剂: 优点： 直接作用于受体 循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。 上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺激 不进行氧化代谢，不产生自由基 早期PD治疗：药物 最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选，尤其用于年轻患者病程初期。单用疗效可持续数年，疗效减退后加用LD仍疗效显著，且减少LD副作用。 副作用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。 早期PD治疗：药物 四、DR激动剂 DR 激动剂有2 种类型，麦角类包括溴隐亭、培高利特。会导致，心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现已不主张使用，而培高利特国内已停用。 国内上市的麦角类DR 激动剂:溴隐亭:0.625 mg，每日1 次，每隔5 d 增加0.625 mg，有效剂量3.75-15 mg/d ，分3 次口服。 早期PD治疗：药物 四、DR激动剂 尚未发现非麦角类DR 激动剂有上述副作用。目前国内上市的非麦角类DR激动剂: ①吡贝地尔缓释片:初始剂量50 mg，每日1 次，易产生副反应患者可改为25 mg，每日2 次，第2 周增至50 mg ，每日2 次，有效剂量150 mg/d ，分3 次口服，最大不超过250 mg/d; ②普拉克索:初始剂量0.125 mg ，每日3 次(个别易产生不良反应患者则为1 -2 次) ，每周增加0.125 mg，每日3 次，一般有效剂量0.50 -0.75