内源性硫化氢与心血管疾病的研究进展.pdfVIP

2902 阿北医药2010年 1O月 第32卷 第20期 HebeiMedicalJourna1．2010．Vol32OctNo．20 - 综 述 与讲 座 · 内源性硫化氢与心血管疾病的研究进展 丁艳艳 张建新 【关键词】 硫化氢；气体信号分子；心血管疾病；胱硫醚一一裂解酶；胱硫醚一B一合成酶 【中图分类号】 R54 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2010)20—2902—03 硫化氢(hydrogensulfide，H：S)是一种具有臭鸡蛋气味的有 的表达和NMDA受体对刺激的敏感性 J，提示 H，S和 NMDA 毒气体，自从 1713年第一次对 HS的毒性进行描述后，人们对 受体的相互作用，可能是由cAMP依赖蛋白激酶通路的激活。 于其研究就仅限于它的毒性作用，20世纪90年代以来的研究 2．2 对血管系统的调节 发现，由半胱氨酸代谢生成的内源性HS存在于哺乳动物的多 2．2．1 舒张血管：最近关于HS血管作用最有意义的进展是 种组织、器官中，其通过多种调节方式和信号转导形式…参与 确定了血管平滑肌细胞的KATP是H，S作用的靶蛋白。Zhao 机体多种生理病理过程，被认为是继 NO和 CO之后的第三种 等…用苯肾上腺素预收缩大鼠的一些动脉组织，然后给予不同 气体信号分子 J。其生理学特征、作用及与心血管疾病的关系 浓度的H，s可以剂量依赖性地舒张动脉平滑肌 ，应用吲哚酸、 综述如下。 蛋白激酶C抑制剂、cAMP抑制剂 、鸟苷酸环化酶抑制剂、特异 1 HS生理学特征 性钙激活钾通道 (KCa)抑制剂等工具药均不能阻断H：S对血 内源性 HS的产生主要有3条途径 ，其中两条是5’．磷酸 管的舒张效应，表明HS并非通过前列腺素、蛋 白激酶 C或 吡多醛的酶依赖调节途径，即：胱硫醚一B一合成酶 (cystathionine一 cAMP、cGMP、KCa通道途径 发挥生 理效应，而发现 四乙铵 31-synthase，CBS)和 胱 硫 醚-一裂 解 酶 (cystathionine一一lyase， (KATP抑制剂)可以完全阻断 HS的舒张效应。表明H：S是 CSE)途径。CBS和CSE的表达具有组织特异性，CSE是心血 通过兴奋 KATP通道，增加KATP通道的电流，使细胞膜出现超 管组织内源性H，S产生的主要酶，而CBS是脑和神经系统中 极化而使平滑肌舒张。 H：S产生的主要酶。在主动脉、肺动脉、肠系膜动脉、尾动脉和 2．2．2 抑制血管重构：Hs对主动脉平滑肌细胞增殖和凋亡 门静脉有CSE表达而无CBS分布 ，回肠、肝脏和肾脏则同时 具有调 节作 用，H：S可通 过抑 制促 分裂 原活 化蛋 白激 酶 有CBS和CSE表达。第3条是通过半胱氨酸转移酶途径 ，以含 (MAPK)信号途径抑制血清及内皮素诱导的血管平滑肌细胞 硫的氨基酸如半胱氨酸、蛋氨酸和同型半胱氨酸等为底物催化 增殖 J，通过激活 caspase一3途径诱导主动脉平滑肌细胞凋 而生成。生成的HS1／3以硫化氢气体形式、2／3以硫氢化钠 亡 维持血管正常结构和功能。大量实验证实 HS可抑制肺 (NaHS)的形式存在，NaHS在体内可解离为钠离子和硫氢根离 动脉平滑肌细胞增殖，参与维持肺血管正常结构，提示 H：S对 子，后者与体内的氢离子结合生成HS，使HS和NaHS之间形 于肺循环的结构和功能具有重要的调节作用。 成动态平衡，这样既保证了HS在体内的稳定 ，也有利于内环 2．2．3 降低血压：血管平滑肌细胞 (ASMC)作为血管功能的主 境pH值的稳定。内源性 HS在多种组织 、红细胞以及血浆内 要执行者，维持其正常增殖状态是保持血管结构稳定的主要基 主要通过形成硫酸盐或硫代硫酸盐而最终排出体外 J。 础，过度的增殖可导致血管收缩异常和血管结构重建，是高血 2