AS的发生机制及防治.ppt

动脉粥样硬化(AS)的形成发展及防治对策 南方医科大学南方医院 刘伊丽 动脉粥样硬化(AS)的形成和发展 不稳定性斑块与稳定性斑块的不同 动脉粥样硬化的防治对策 调脂治疗是防治AS的重要环节 动脉粥样硬化的疾病自然史特征 慢性进展、急性突变、全程炎症 调脂治疗在以上几个方面均起作用 血脂管理指南的进程 REVERSAL研究 随机、双盲、阳性药物对照研究 对比立普妥80mg和普伐他汀40mg对冠心病患者动脉粥样硬化进展的影响。 502名已知冠心病患者完成试验，随访18个月。 主要终点：通过IVUS测定的斑块总体积的变化百分比 与普伐他汀40mg组的斑块进展相比，立普妥80mg组的斑块进展显著减慢。但与基线相比，斑块进展无显著差异 Nissen SE. JAMA. 2004;291: 1071-1080 REVERSAL研究 REVERSAL研究 辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化- IVUS研究 开放, 非安慰剂控制的系列观察 40例男性患者, 有高脂血症, 缺血性心脏病, 以及没有冠状动脉再通史的非显著性冠状动脉损伤. 用IVUS观察基线, 3个月低脂饮食后, 辛伐他汀40mg进行再12个月治疗后. 处方: 辛伐他汀 40mg; 增加到80mg (如果1或3个月的40mg治疗不能使TC5.0 mmol/dl, LDL-C3.0 mmol/dl) 斑块+中膜 体积显著下降 6.3% 脂谱变化 斑块+中膜 体积变化 Apo-A1 MILANO斑块消退研究增强胆固醇逆向转运的益处 改善炎症状态 贝特类调脂药(PPARα激活剂)在抗AS中的应用 PPARs: 过氧化氢酶增殖激活受体调节基因表达转录因子，控制脂肪的利用（PPARα）和储存 HDL-C 的生成和代谢途径 HDL-C代谢中的5个关键基因 HDL新陈代谢和胆固醇的逆向转运 PPARα激活调节HDL代谢基因 PPARα激活减少小而密的LDL PPARα存在于血管壁内皮细胞几巨噬细胞 转录因子NFkB在炎症反应中起关键作用 PPARα激活剂减少由 NFkB产生的粘附分子 PPARα激活剂通过抑制NFkB和AP-1激活减少TF同时导致减少AS斑块周围的高凝状态 PPARα激活剂通过减少AP-1减少ET-1 PPARα激活剂调节纤维蛋白元-β表达 控制危险因素 生活方式治疗的效果 减少斑块破裂 斑块破裂的诱发因素 预防血栓形成 他汀* LDL-C 下降 乳糜微粒和 VLDL残余, IDL, LDL-C的下降 恢复内皮功能 维护平滑肌细胞 抗炎作用 减少血栓形成 内腔 脂质核心 巨噬细胞 平滑肌细胞 他汀类调脂药是最重要的选择 *关于以上4项作用和作用机理， 他汀之间有显著的差异。 Adapted from Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults JAMA 2001;285:2486-2497; Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults JAMA1993;269:3015-3023; NCEP Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults Arch Intern Med 1988;148:36-69. 只关注 LDL-C 的下降 强烈支持树脂和烟酸 他汀和菲诺贝特不作为一线用药 NCEP ATP I 1988 危险评估指导治疗 冠心病的LDL-C治疗目标 (?2.6 mmol/L) 在高脂血症的治疗上, 他汀为 “主要药物,” 菲诺贝特为联合治疗 NCEP ATP II 1993 降LDL-C作为高危患者的起始治疗 冠心病等危症 LDL-C 降到?2.6 mmol/L 降 HDL-C and TG作为治疗目标 NCEP ATP III 2001 低-中剂量的单药物治疗 高剂量他汀, 考虑联合治疗 中- 高剂量的他汀 Target 100 mg/dL NCEP ATP III : LDL-C Goals (2004 Updates) LDL-C level * Therapeutic option in very high-risk patients and in patients with high TG, non-HDL-C1