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特发性肺间质纤维化研究进展 王洪武 北京煤炭总医院呼吸科 Email ：whw@ 摘 要：特发性肺间质纤维化（IPF）是一种病因未明的疾病，发病机制不清，病情进行性 发展，预后极差。近年来对 IPF 的病理分型和诊断取得了国际共识。近 10 余年的临床经验 证明, 高分辨薄层计算机扫描(HRCT)较标准 X 线胸片能显示肺实质更细致的形态结构变化, 有助于评估肺周边部、膈肌部、纵隔和支气管血管周围的异常改变，对 IPF的诊断有重要价 值。IPF 的治疗仍无突破性进展。早期有效的药物有糖皮质激素、免疫抑制剂/细胞毒药物 和抗纤维化药物。 关键词：间质性肺疾病 特发性间质纤维化 计算机断层扫描 间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本 病变，以活动性呼吸困难、X 线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功 能(DLCO) 降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的 总称。 [病因及发病机制] ：约 65%的 ILD 病因未明,迄今尚缺乏特异性病因分类和 诊断方法。病因学为多源性;发生或发病学有异质性。炎性和免疫过程参与 IPF 的发病机制。IPF 与异常损伤愈合的关系比炎症的关系更密切。炎症过程是需要 的，但并不足以引起IPF 。微环境的改变和上皮细胞/ 间质细胞的相互作用更有助 于慢性进展性疾病的发生。 P63 基因是 P53 基因家族的成员，在人支气管和细支气管细胞中均有表达。 P63 基因的截状异构体∆N-P63 蛋白能对抗DNA 损伤后凋亡和P53 对细胞周期的 抑制作用，在层状细胞组织的分层中发挥核心作用。Chilosi[1]发现 IPF/UIP 的肺 组织异常增生的细支气管-上皮连接处∆N-P63 表达明显增加。相似的变化没有在 其他肺纤维化和正常的肺组织中发现。这表明，UIP 的发展过程，涉及间质细胞 /上皮细胞相关作用无规律的发展，细胞损伤后细支气管-上皮连接处上皮细胞过 度增生。一方面，细胞损伤后肺泡组织的进行性丧失和肺重塑，继之肺泡上皮的 丢失和肺泡萎陷，另一方面又引起细支气管的进行性增生和结构的破坏。 [病理] ：对 IPF 的组织形态学分类经历了一个修正发展的过程。1975 年 ［ ］ Liebow 2 首次将 IPF 分为 5 类，即普通型(usual interstitial pneumonia, UIP)、脱 屑型(desquamative interstitial pneumonia, DIP)、闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎 型(bronchiolitis obliterans with interstitial pneumonia, BIP)、淋巴细胞性间质性肺炎 (lymphoid interstitial pneumonia, LIP)和巨细胞间质性肺炎(giant-cell interstitial pneumonia, GIP) 。以后研究发现：LIP 与肺淋巴组织增生免疫缺陷有关，GIP 是 硬金属尘肺的表现，而 BIP 则是现在所称的闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎 (bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOP) ，也被称为隐原性机化 性肺炎(cryptogenic organizing pneumonitis, COP) 。近 10 余年又发现某些 IPF 的肺 活检病变表现并不符合上述 IPF 的某一类型。1998 年 Katzenstein 和 Myers 提出 了新的 IPF 病理学分类方法，包括 4 个病理学类型，即 UIP 、DIP/RBILD 、AIP ［ ］ 和 NSIP 3 。2000 年美国胸科学会（ATS ）和欧洲呼吸学会（ERS ）对 IPF 的分 类和诊断提出了新的国际共识[4] 。认为 IPF 应特指 UIP ，UIP 是与 IPF 相一致的 组织病理类型，而其他病理类型如 DIP/RBILD 、AIP 、NSIP 、LIP 和特发性 BOOP 等为不