裸鼹鼠抵抗病毒感染相关机制的初步研究.pdfVIP

Animaland Medicine 422 实验动物。j比较医学LaboratoryComparatiVe doi：10．3969／j．issn．1674—5817．2014．05．016 裸鼹鼠抵抗病毒感染相关机制的初步研究 肖邦，赵善民，林丽芳，王运慧，宫晨，余琛琳，张璐，汤球，孙伟，崔淑芳 (第二军医大学实验动物中心，上海200433) [摘要]目的探讨多聚肌苷一多聚胞苷酸钠盐(PolyI：c)诱导下裸鼹鼠肺脏、肠组织的病理变化以 及低氧诱导因子(HIF一10c)和坏死因子(NF一1①)信号通路关键基因的表达水平，分析裸鼹鼠抵抗病毒 可能的分子机制。方法 裸鼹鼠分为PolvI：C处理组、生理盐水对照组。注射12h后处死动物， 肺脏和肠组织切片经HE染色后观察病理变化：提取裸鼹鼠肺脏、肠组织中mRNA，采用半定量RT-PcR 方法检测基因日，F一10c．忸G乃(血管内皮生长因子b)、ⅧGFc(血管内皮生长因子c)、FL弘1 (血管内皮生长因子受体1)、Ffzl(血管肉皮生长因子受体3结合锌指蛋白1)、Ⅳ职以转录因子NRF 蛋白)的表达水平。结果 与对照组相比，P01vI：c处理组的肺脏和肠组织病理变化不明显，而 所检测基因的表达水平几乎都显著下降，仅肠组织中的FIzl的表达水平有所上升(P0．05)。 结论PolyI：c对裸鼹鼠没有产生明显的致病作用，它不能诱导裸鼹鼠体内mF一10c和NF一1cB信号 通路活化，提示裸鼹鼠可能通过抑制相关信号通路的活性促使体内受感染的靶细胞迅速凋亡，从 而清除入侵的病原体。 [关键词]裸鼹鼠；多聚肌苷一多聚胞苷酸钠盐(PolyI：C)；信号通路；HIF一10c；NF—Kb [中图分类号】Q95—33[文献标识码]A[文章编号]1674—5817(2014)05一0422—06 病毒感染是可以造成机体致死性虑激的一种冈 环境，目前已经证明在多种恶性肿瘤及癌前病变中 HIF一1 素，严重危害人类的健康。某些种类病毒的长期 Oc蛋白属于过度表达，而且其与肿瘤血管生 感染可以导致机体免疫功能失调…。据统计，15％ 成、侵袭及转移能力密切相关【5l。另外，坏死因了 肿瘤患者是由病毒感染造成的[2】。多聚肌苷一多聚 (NF一1①)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录冈 胞苷酸钠盐(PolyI：C)是病毒双链RNA(dsRNA)聚肌了，目前已发现NF．KB调节着100多种靶基因的表 胞苷酸的人工合成类似物，其能很好地模拟病毒感 达，如细胞因子、趋化因子、生长冈子、黏附分 染所激发的天然免疫反应【3】。T011样受体3(TLR3)了、某些急性期反应蛋白以及参与免疫识别的受体 是特异性识别dsRNA的模式识别受体(PRRs)。和抗原递呈的蛋白质等。现已证明，病毒感染引起 TLR3的表达受干扰素(IFN)的调节，病毒感染后也NF—KB信号通路的活化，进而导致靶基因转录和表 可通过IFN的介导上调TLR3的表达，TLR3的表达达，在宿主免疫和炎症反应中起重要作用…。裸鼹 罩与肺组织和肠组织的的损伤具有相关性。低氧诱 鼠是一种长年生活于非洲地底下的啮齿类动物【7]，它 导冈子(HIF一10c)是存在于哺乳动物体内的一种核转 具有奇特的抗病毒、抗肿瘤、耐低氧等特性，使其 录因了，其在调节机体低氧适应过程中扮演极重要 成为研究抗病毒相关机制的良好模型动物[8]。本实 角色…。一般情况下，人体实体肿瘤中常处于缺氧 验采用人工合成的病毒类似物PolvI：C处理裸鼹鼠， 观察处理组与埘照组裸鼹鼠肺脏和肠组织的病理变 [收稿日期]2014—08—06 化情况，并分析其对HIF．10c和NF．心信号通路的影 [基金项目]国家自然科学基金项目(No，上海市 响，为阐明裸鼹鼠体内独特的抗病毒机制奠定基础。 科技发展皋金