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朊粒（Prion, PrPsc） 北京大学医学部 病原生物学系 徐国民 病理楼334室 XGM410@163.com 朊粒（Prion, 简称PrPsc）是20世纪80年代发现的一种不含核酸的蛋白质传染性颗粒，是包括人在内所有动物中都具有的细胞朊蛋白 PrPc 的同源异构体。是引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies, TSE） 朊粒（Prion, PrPsc） 一、生物学性状 1、形态和结构 亚病毒， 蛋白酶抗性蛋白（ PrPRSE /PrPSC ） 一级结构与PrPC 相同，但空间结构不同 2、抵抗力 强 PrPc与PrPsc分子结构特征比较 PrPc二级结构中主要以α-螺旋结构为主，约占42%，仅存在少 量β-片层结构。溶解于非变性剂溶液，对蛋白酶K敏感。 2. PrPSc含有43%的β-片层结构， 30%的α-螺旋。不溶于非变 性剂溶液，当用蛋白酶作限 制性消化时，只是在氨基端 的序列被部分切割，形成对 蛋白酶具有抗性的PrP27–30。 。 朊病毒的特殊性质 1. 耐受蛋白酶的消化和常规消毒作用，只有强碱 10N NaOH ，高 压消毒 134℃, 1小时 才能灭活； 2. 不含核酸，用常规PCR无法检测； 超长的潜伏期（平均20年），发病前无法检测和诊断； 变异和跨种族感染，具有大量的潜在感染来源，主要为 牛、羊、鹿等反刍动物，未知的潜在储存宿主可能很广， 传播的潜在危险不明，很难预测和控制； 受感染器官多—已知主要为脑髓，但潜伏期中除神经系统 以外，各种器官组织均有感染性； 感染途径多—已知有消化道（食入）、神经、血液均可感 染。由正常PrPc转化成恶性PrPsc的机理和因素不清，难 以预防； 7. 100%病死率，缺乏治疗药物，无法研制预防疫苗。 二、致病性和免疫性 1、动物的传染性海绵状脑病（TSE） 羊瘙痒病 Scrapie 疯牛病 Mad Cow Disease 2、人的传染性海绵状脑病（TSE） 库鲁病 Kuru 克-雅病 CJD 由疯牛传染的变异型克-雅氏症 nvCJD 吉斯特曼-斯召斯列综合症 GSS 致死性家族性失眠综合症 FFI 三、微生物学检查 神经病理学 灰质海绵样变、蛋白酶抗性PrPSc积聚 和少量或无PrP淀粉样斑形成 四、防治原则 无治疗方法 杜绝传入 朊病毒病的神经病理学特征 sCJD GSS vCJD 1.我国牛羊等牲畜和肉食加工业仍然分散，难以管理。 2.我国周边国家（韩国，发现30岁的CJD病人） 已有疯牛病出现。 印度、巴基斯坦、泰国等均为英国危险动物饲料进口国。现代 化国际贸易，为疯牛病的输入造成温床。 3.内源性朊病毒病潜在危险很大，主要的CJD（ 80%）可以自发。 4.医源性感染（器官移植、激素治疗、血源等）难以控制。 5.美国 “曼巴” 胶糖已被禁销，而北京“家乐福”等商店美制胶糖 正在畅销。 我国的严峻形势 狂犬病病毒 Rabies Virus 北京大学医学部 病原生物学系 徐国民 病理楼334室 XGM410@163.com 狂犬病病毒 Rabies Virus 一、生物学性状 1、形态和结构 弹状病毒科，狂犬病毒属 子弹状，包膜：刺突： -ssRNA，多聚酶，核蛋白 分型：4种血清型， 野毒株，固定株 2、培养特性 内基氏小体 negribody 3、抵抗力 二、致病性和免疫性 1、传染源 野生动物，家畜，狗， 2、传播途经 动物咬伤 3、临床特点 潜伏期：18~60D 前驱期：虫爬蚁走 狂躁期：恐水症 hydrophobia 麻痹期：心衰，呼衰 发病率：30%~50%，病死率：100% 4、免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则 1、防犬 2、伤口处理 3、人工被动免疫 4、人工主动免疫 灭活疫苗 人乳头瘤病毒 Human Papillomavirus HPV 一、生物学性状 乳多空病毒科，乳头瘤病毒属 球形，无包膜，ds环状 DNA 二、致病性和免疫性 1、致病性 传染源：病人，带毒者 传播途经：直接接触，性接触，母婴传播 所致疾病 HPV能引起人皮肤和粘膜的多种乳头状瘤或疣， 临床上常见的有寻常疣、扁平疣、尖锐湿疣和喉乳 头瘤。 引起生殖道病损。 HPV和鳞状上皮癌、宫颈癌的关系 。 HPV也存在潜伏感染。 16，18，31，33，35，45，51，52，56 1，2，6，11 5，8，9，12，14，15，17，19~24，25，36，37，38，46，47，49， 7，40 3，10，28，41 1，2，4，27，29 1，4 HP