后基因组时代医学研究趋向和中西医结合的思考.pdfVIP

总之。现代医学和中医学都有各自的理论体系和认识方法，这是两个不同的学术体系，各有特点及优势， 又各有局限和不足。由于环境污染，老龄化社会的来临及疾病谱的变化，化学药品、药源性疾病、医源性疾病 日益增多，现代医学模式正在从生物医学模式向生物一心理社会医学模式转变，人类疾病的防治及健康的维 护需要朝多元化方向发展，循证医学为此提供了可以借鉴的方法。随着医学模式转变，抓住机遇．迎接挑战， 中西医结合事业必将取得更大成就。 后基因组时代医学研究趋向与中西医结合的思考 魏尔清浙江大学医学院 ＼2000年6月26日，人类基因组计划的科学家公布了人类基因组工作草图，预示着生命科学研究开始进 发展的机会。四挺譬§耀学研究为重点探讨后基因组时代的医学研究趋向，并对中西医结合问题作些思考。t 一 一、后基因绾钎彩医学研究趋向 随着基因组的阐明，今后的医学(包括药理学)研究将建立在一个新的基础上，即阐明基因组功能的同 时，阐明疾病基因，并以疾病靶基因或靶分子出发，发现新的治疗药物。随之而来，研究技术上必须适应庞大 繁杂的基因组功能的特点。 (一)一般概念 science)概貌在分子、细胞、组织、个体水平上，重点研究基因的功能，即 1．后基因组学(post—genome 功能基因组学(functionalgenomics)，其研究概貌如下： 它学科交叉融合的重要性更趋明显，并且与治疗药物研制紧密相关。药理基因组学将研究内容与基因及其功能 相联系，与以往单一研究对象为主的方式相比，研究范围扩大到整个相关的基因组，也就是从“点”到“面”，或从 阅读“单词”到阅读“句子”的转折，因此，视野更加开阔，研究深度加大。如以下框图所示，研究内容包括： 18 (1)疾病靶基因的确定(target 相关基因。这是一个艰苦的工作，也是一个研究的限速步骤。药理学家正在与其它学科的科学家共同探索。 validation) (2)靶基因的实用化(target 疾病基因确定后，需要将其制备成能供简便、快速、客观、定量 研究的形式．如制备转基因细胞株或转基因动物，导人便于识别的报告基因等。 identification) (3)先导化合物的确定(1ead 根据靶分子结构生物学特点，以计算机设计药物分子，并 进行高通量筛选；或从现有的化合物库中高通量筛选作用于靶分子的先导化合物。 (4)先导化合物的优化(1ead 通过毒理学和药动学评价，进一步了解先导化合物的应用 optimization) 价值，并且通过化学结构改造，得到安全且药动学特性优良的衍生物。 evaluation) (5)11自床前评价(pre—clinical在细胞、离体、整体水平，进一步对筛选出来的化合物进行综 合评价，选择有临床应用价值的化台物，进入临床研究。 (二)方法学 由于基因数量浩繁，以往的方法不能适应快速解析基因及其功能的需要，因此，后基因组学研究在分子 生物学为主的方法学基础上，进一步发展了高通量筛选、功能可视化等新的技术体系。 以玻璃片、膜片或培养板为载体，用高密度、微量自 1．高通量筛选(high—throughputscreening，HTS) 动化加样的方法．实现短时间内分析大量样本。这就是最近发展起来的高通量筛选方法。高通量筛选方法通 screen— ing，UHTS)。 (1)高通量筛选的基本条件需要有：①基因／蛋白库，筛选疾病基因或其表达的蛋白．需要有完备的基 因或蛋白库。②检测指标，需要将检测指标转化为有简便、灵敏、稳定的客观检测信号，如荧光、化学发光、放 射性核素等。⑧检测仪器，制作快速检测微量样本的仪器，保证高通量筛选的信息能够快速准确地读出。④ 自动化取样和加样机器人，一次加样上千个