单抗市场回顾与展望.pdfVIP

维普资讯 望 文／孙燕华中科技大学同济医学院 盂胜利武汉生物制品研究所 一1I 975年Kohler~NMilstein首先运用细胞杂交技术，将 一 株人源化单抗alemtuzumab； ● 经绵羊红细胞 (SRBC)免疫的小鼠脾细胞与小鼠的 1989年，MarianneBrtiggemann利用转基因技术研制 ． JL骨髓瘤细胞融合 ，由此创建了第一个B细胞杂交瘤 出第一株全人源单抗Adalimumab； 细胞株，获得了抗SRBC的单克隆抗体 (单抗)。这一技术 1994年，第一个嵌合单抗药物抗GPIIb／IIIa单抗 上的突破不仅为医学与生物学基础研究开创了新纪元，也 ReoPro在美国上市； 为临床疾病的诊断和治疗提供了新工具。Kohler和Milstein 1997年，第一个销售过超亿美元的单抗药物抗CD一20 由于发明了单抗技术而获得了1984年的诺贝尔奖。 单抗Rituxan在美国上市； 1997年，第一个人源化单抗药物抗CD-25单gZenapax 单抗技术的5个历史阶段 ， 在美国上市 ； 单抗技术经过30年的发展 ，现已相当成熟，其发展已 2002年，第一株用于放射性标记抗体单抗药物抗CD一 经历了5个阶段 ： 20单抗Zevalin在美国上市； 1．鼠源性 (murine)单抗 ：抗体完全来 自于鼠； 2003年，第一个全人源单抗药物抗TNF—o【单抗Humira 2．嵌合体 (chimeric)单抗：指用人的恒定区取代小鼠 在美国上市； 的恒定区，保留鼠单抗的可变区序列，形成人．鼠杂合抗体， 2004年，在未来几年内最重要的单抗药物Avastin在 抗体大约70％来 自于人，其优点是可大幅度降低异源抗体 美国上市 的免疲原性，却又几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲 和力。另外，它还具有人抗体的效应功能，如激活补体，调 单抗的特点与应用 理作用，抗体依赖细胞介导的细胞毒作用； 单抗理化性状高度均一、生物活性单一、与抗原结合 3．人源化 (humanized)单抗：将鼠抗体互补决定区连 的特异性强、即纯度高、专一性强、效价高，便于人为处 接到人抗体的骨架上，抗体的9O％与人抗体相似，其优点 理和质量控制。所以单抗被广泛用于诊断试剂，然而，作 是可维持其特异性和大部分的亲和力，同时几乎除掉 鼠免 为治疗药物，单抗是最有吸弓1力的用途 ，因为单抗毒性低， 疫原性和毒副作用； 抗体本身即可被当作一种治疗药物，也可被用作传递药物 4．猴源 (primatized)单抗：抗体的可变区来 自于短尾 的一种载体。 猴 ，恒定区来源于人； 单抗现在已成功运用于以下领域： 5．全人源 (human)单抗：通过噬茵体展示技术，转基 1．抗器官移植排斥反应； 因小鼠或者通过人杂交瘤细胞株，产生全部来 自于人 的抗 2．肿瘤免疫诊断； 体 3．肿瘤免疫显像 ； 4．肿瘤导向治疗； 单抗发展的里程碑事件 5．哮喘、银屑病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性 1975年，Kohler和Milstein发明单抗技术； 心梗、脓毒症、多发性硬化症及其他 自身免疫性疾病； 1984年 ，嵌合抗体 (6O％人，4O％鼠)第一次被