抗肿瘤前体药物——卡培他滨.pdfVIP

医药导报２００４年３月第２３卷第３期 ·２０１· ·新药介绍· 抗肿瘤前体药物———卡培他滨 １ １ ２ 刘云海 ，王　虹 ，吕正松 （１．华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉　４３００３０；２．湖北省恩施州中心医院，４４５０００） ［关键词］　卡培他滨；嘧啶拮抗药；抗肿瘤前体药物 ［中图分类号］　Ｒ９７９．１　　　［文献标识码］　Ｂ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００４）０３０１９２０２ 　　卡培他滨（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ，ＣＡＰ）化学名为 ５脱氧５氟Ｎ 尿嘧啶核苷（５＇ＤＦＵＲ，去氧氟尿苷）；最后经肿瘤组织中含量高 ［（戊氧基）羰基］胞嘧啶核苷，属胸苷酸合酶（ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ 的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶 （ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ， ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＴＳ）抑制药，是用化学方法将氟尿嘧啶（ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ， ｄＴｈｄＰａｓｅ）转化为有活性的ＦＵ。ｄＴｈｄＰ 即血小板衍生内皮细 ａｓｅ ＦＵ）作化学结构改造而成前体药物（ｐｒｏｄｒｕｇ），它因含有氨甲酸 胞生长因子（ｐａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤ 酯结构能以完整的分子形式被肠黏膜迅速吸收。ＣＡＰ是一种 ＥＣＧＦ），是一种肿瘤血管生成因子，它在各种肿瘤中比相应的 具有靶向效应的口服氟嘧啶核苷类似物，可在肿瘤组织内选择 非瘤组织高表达。ＣＡＰ在血浆中ｔ 为０．５～０．７ｈ。ＣＡＰ主要 １／２ 性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者 通过肾排泄，服药后，药量的８４％在 １２ｈ内以代谢形式经尿道 的耐受力，并使抗癌活性最大化。又因本身不显示生物活性， 随尿液排泄，仅３％以原形经尿道随尿液排泄，２．６％以原形经 避免了口服ＦＵ引起的诸多不良反应。 消化道随粪便排泄。 １　作用机制　 ３　临床应用 ＦＵ于体内被代谢为一磷酸氟代脱氧尿苷和三磷酸氟尿 ＣＡＰ对多种肿瘤包括乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌、宫颈癌以 苷，前者与亚叶酸形成复合物抑制胸苷合成的限速酶胸苷酸合 及ＦＵ耐药的肿瘤，均比其他氟嘧啶苷类似物或ＦＵ合用亚叶酸 成酶；后者作为错误核苷酸进入 ＲＮＡ，干扰ＲＮＡ合成和功能， 有更高的抗肿瘤活性。与ＦＵ相比，ＣＡＰ对骨髓抑制作用较小、 达到抗肿瘤效应。ＣＡＰ作为前体药物有很好的靶向性，在肿瘤 发生中性粒细胞减少、发热、败血症、口炎、胃肠道毒性反应等 ［１］ 组织部位有更高的活性和浓度。Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ等 研究发现，ＣＡＰ 的概率也低一些，但手足综合征的发病率要高些，如适当减少 比ＦＵ优先浓集于肿瘤组织内。口服ＣＡＰ治疗，在肿瘤内产生 用药剂量，可减少其发生率。对晚期结肠癌患者，口服 ＣＡＰ比 的ＦＵ浓度是血浆和肌肉中的１２７和２２倍。直接静脉注射ＦＵ 长期注射 ＦＵ更易被接受。接受 ＦＵ静脉注射的患者中，约 ［２］ 治疗在肿瘤、血浆和肌肉中的浓度差异不显著 。Ｓｃｈｕｌｌｅｒ ２０％由于不良反应需住院治疗，口服ＣＡＰ在保证与ＦＵ相似的