抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈-本科.pptVIP

抗原的交叉提呈： 外源性抗原肽－ MHCⅠ ： CD8＋T细胞 内源性抗原肽－ MHCⅡ ： CD4＋T细胞 脂类抗原的CD1分子提呈途径： 脂类抗原-CD1分子：NKT细胞或rT细胞 吞 噬 作 用 B作为APC的优势 抗原浓度低时，浓缩抗原用以递呈 快速 物质基础是：BCR 三、B淋巴细胞 B作为APC的特点 感染早期，B作为初始B，不能作为APC，在感染后期或继发感染中，由记忆B介导的抗原递呈起重要作用。 摄入效率非常高：在再次免疫应答中，如进入机体的抗原浓度非常低，其他APC就不能有效摄取抗原，这时活化B通过BCR高效特异性摄取和递呈抗原。 通过BCR途径摄取抗原 综上，当首次遭遇入侵者时，重要的APC是mDC，激活初始T细胞；接下来，当战斗越来越激烈时，激活的巨噬细胞呈递抗原给有经验T；随后，如果再次遭遇同样入侵者，首次攻击后余留的有经验的记忆性B成为最重要的APC，因它们能通过对少量抗原进行浓缩快速推进获得性免疫性应答。 三种APC分工 第三节 抗原的处理和提呈 摄取抗原的方式 1、抗原摄取 2、抗原加工处理 APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，使多肽适合与MHC分子结合，然后以抗原肽－MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。 MHCⅠ类分子参与的内源性抗原的加工处理 MHCⅡ类分子参与的外源性抗原的加工处理 抗原降解为小的抗原肽 MHC分子的组装 抗原肽与MHC分子的结合 抗原肽－MHC分子复合物的转运 3、抗原提呈 表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中，被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞的过程。 MHCⅠ类－内源性抗原肽： CD8＋T细胞 MHCⅡ类－外源性抗原肽： CD4＋T细胞 细胞间的黏附 抗原肽与TCR的特异性识别 协同信号的产生 细胞因子的参与 MHC-I类分子途径（内源性抗原提呈途径） 内源性抗原(endogenous antigen) ：细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。 内源性抗原被胞质中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I类分子结合，形成抗原肽－MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　↓被胞质内蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-11个AA） 　 ↓经TAP转运至内质网 形成抗原肽－MHCI类分子复合物 ↓经高尔基体转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 内源性抗原提呈途径 外源性抗原(exogenous antigen)：来源于APC 外的抗原，如细菌 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽， 与MHC-Ⅱ类分子形成抗原肽－MHC-Ⅱ类分子复 合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过 程。 MHC-Ⅱ类分子途径（外源性抗原提呈途径） Ii链： *促进MHC-Ⅱ类分子α链与β链组装 *促进MHC-Ⅱ类分子在细胞内的转运 *阻止MHC-Ⅱ分子在内质网与内源性肽结合 CLIP（II类分子相关的恒定链多肽）： Ii链的一段序列，与II类分子的抗原结合槽结合 HLA-DM： 使MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽与CLIP解离、从而与抗原肽结合。 外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 （内质网中） 吞噬、内吞、吞饮 内体 溶酶体 内体/溶酶体 蛋白酶作用 降解成13?18AA小肽 li占据抗原结合槽 蛋白酶 MIIC li CLIP HLA-DM CLIP脱落,暴露抗原结合槽 + 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别 外源性抗原提呈途径 内源性和外源性抗原提呈途径的比较 MHC-I途径 MHC-II途径 抗原来源 内源性Ag 外源性Ag 抗原降解部位 蛋白酶体 内体、溶酶体 抗原与MHC结合部位 内质网 MIIC 提呈抗原多肽的MHC分子 MHC-I MHC-II