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第十五章 代谢调节综述 15.2代谢调节的重要性 生命现象是生物体内发生的极其复杂的生物化学过程的综合结果。 为了保证生命活动（如生长、发育、分化、繁殖、代谢和运动等）能够有条不紊地进行，所有生物体内发生的生物化学过程都必须受到有效的调控。 生物调控机制是生物在长期进化过程中逐步形成的。生物进化程度愈高，调控机制愈完善、愈复杂。 一切生物的生命都靠代谢的正常运转来维持。机体的代谢途径，异常复杂，一个细菌细胞内的代谢反应已在一千种以上，其他高级生物的代谢反应之复杂就可想而知了。正常机体有其精巧细致的代谢调节机构，故能使错综复杂的代谢反应能按一定规律有条不紊地进行。如果有任何原因使任何调节机构失灵都会妨碍地正常运转，而导致不同程度地生理异常，产生疾病，甚至死亡，所以代谢调节对生命地存亡关系极大。 代谢地调节机构甚多，可概括为下列4项：1.酶的调节2.激素调节3.反义核酸的调节4.神经的调节。通过这4种调节机构的协作、机体的代谢才可能正常运行。 15.3酶的调节 细胞内进行的错综复杂的代谢过程及生理变化，主要是通过酶的调节来实现. 酶水平调控是通过调节细胞内的酶的种类、数量、分布或活性来控制各种代谢过程或生理过程。 实际上，激素的调控作用也是通过对酶的影响（酶的产生和酶的活性）而实现的。 某些人工合成或天然存在的化学物质也具有调控功能，主要是表现在对酶的活性影响方面。 15.3.1通过控制酶的生物合成调节代谢 直接参加代谢调节的关键性酶类统称调节酶。机体必须调节酶的一定含量，防止过剩和不足，才能维持其代谢机能的正常运行。通常是用诱导物以促进酶的合成，用阻遏物以降低酶的合成 现以大肠杆菌为例，较为详细地说明微生物如何利用酶合成地诱导和遏制来控制有关酶地生物合成。 1.酶合成的诱导作用 大肠杆菌培养过程中如果缺少乳糖，细胞中就不含任何可以代谢乳糖的酶。 但是在培养基中加入乳糖后，大肠杆菌就能在几分钟内合成出与乳糖水解有关的酶，使之能利用这种营养物质。 在此过程中，乳糖起着诱导物作用。由乳糖诱导产生的与乳糖水解相关的三种酶：?-半乳糖苷酶，?-半乳糖苷透性酶和?-半乳糖苷转乙酰酶，被称为诱导酶。 这三个酶蛋白是大肠杆菌DNA上的三个结构基因经过转录和翻译而合成的。 操纵子是由一群功能相关的结构基因（structural gene）、操纵基因(operator gene,O)和启动子(promoter,P)组成的。 见课本532页图。其中Z、Y和a是3个结构基因，它们分别转录、翻译成β－半乳糖苷酶、β－半乳糖苷透性酶和β－半乳糖苷转乙酰基酶。“O”是操纵基因，控制3个结构基因的转录。“P”是启动子，专管转录起始，它的结构上有RNA聚合酶的结合位点。启动子和操纵基因合称控制点。-P-O-Z-Y-a组成了1个乳糖操纵子，它们共同受1个调节基因（i基因）的调节，调节基因是阻遏蛋白的基因。 当无诱导物存在时，由调节基因转录产生1个阻遏蛋白的mRNA为模板合成1个阻遏蛋白，阻遏蛋白就和操纵基因结合，阻遏RNA聚合酶和启动子的结合，从而阻止这3个结构基因的转录，因此不能合成这3种相应的诱导酶（见14－2）。这3种诱导酶的合成处于被阻遏的状态，也就是说大肠杆菌的生长环境中没有乳糖时，就没有必要合成与乳糖代谢有关的酶。 但如果在培养基中加入诱导物，如乳糖或乳糖类似物IPTG（异丙基－β－D－硫代半乳糖苷），诱导物可以和阻遏蛋白结合，并使阻遏蛋白变构，从而使阻遏蛋白失活，失活的阻遏蛋白不能再和操纵基因结合，此时操纵基因发生作用使结构基因转录，合成有关的mRNA，并翻译成乳糖代谢所需的3种诱导酶。 现已知在诱导酶的生物合成中，除需有诱导物存在外，还需要cAMP和cAMP受体蛋白（CRP）后者又称分解代谢产物基因活化蛋白(CAP)。CRP是一个二聚体。当cAMP和CRP结合成复合物后，这种复合物能结合到启动子上，促进转录的起始（图14－3）。 2.酶合成的阻遏作用 以大肠杆菌色氨酸操纵子为例说明代谢产物对酶合成的阻遏作用。 色氨酸操纵子除含有结构基因、操纵基因（O）和启动子（P）外，还有1个衰减子和1段前导序列，如图14－4所示。 在一般情况下，色氨酸操纵子是开放的，即操纵子上的5个结构基因进行正常的转录和翻译。这是因为它的调节基因转录成mRNA，该mRNA翻译成的阻遏蛋白是无活性的，无活性的阻遏蛋白就不能与操纵基因结合，操纵基因就发生作用使5个结构基因并翻译成有关的酶。当终产物色氨酸过多时，色氨酸作为辅阻遏物和阻遏蛋白结合，使无活性的阻遏蛋白转变为有活性的阻遏蛋白，能和操纵基因结合，使操纵基因关闭，操纵基因就不能发生作用，使5个结构基因不能转录，阻止有关酶的合成（图14－5）。 对色氨酸合成的调节除了阻遏调节外，还有衰减子系统的调节