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临床研究设计方法 北京协和医院普通内科 方卫纲 提纲 临床研究的“解剖” 研究问题 设计方案 研究对象 参数测量 样本量计算 临床研究的“生理” 内部真实性 外部真实性 临床研究的“解剖” 研究问题 背景和意义 研究设计 时间框架 流行病学方法 研究对象 选择标准 抽样设计 研究解决什么问题？ 问题为什么重要？ 研究如何构建？ 研究对象是谁？如何选择？ 临床研究的“解剖” 研究参数 预测参数 混杂参数 结局参数 统计分析 假设 样本量 分析方法 测量哪些指标？ 研究规模有多大？结果怎样分析？ 临床研究的“解剖” 研究问题(目标) Feasible Interesting Novel Ethical Relevant 人应该多吃鱼吗？ 我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病的风险吗？ 鱼吃多了会不会汞中毒呢？ 鱼油胶囊对心血管疾病的作用是不是和吃鱼一样呢？ 吃哪种鱼油胶囊不会弄得人一身鱼味呢？ 临床研究的“解剖” 背景和意义 已知 未知 新知 关于这个“研究问题”… 这个问题重要吗？ 哪些方面已经搞清楚了？ 以前的研究存在什么缺陷？ 哪些方面还没有搞清楚？ 搞清楚这些到底有什么用？ 带来科学新知？ 影响临床指南？ 助力公卫政策？ 临床研究的“解剖” 研究设计 观察性研究 描述性研究 分析性研究 队列研究 前瞻性队列研究 回顾性队列研究 横断面研究 病例-对照研究 特点 被动观察“事件”在“研究对象”中的分布/发生 疾病在人群中的分布 评价相关性，推测因果 由前向后 现在－将来 过去－现在 “咔嚓”一声 由后向前 临床研究的“解剖” 研究设计 干预性研究/临床试验 随机+盲法 非随机 非盲法 特点 主动对“研究对象”施以“干预”，观察它对“事件”发生的影响 临床研究的“解剖” 研究设计 临床研究的“解剖” 研究设计 队列研究 临床研究的“解剖” 研究设计 病例-对照研究 临床研究的“解剖” 研究设计 横断面研究 临床研究的“解剖” 研究设计 随机对照试验 临床研究的“解剖” 研究设计 临床研究的“解剖” 研究对象 锁定目标人群 纳入标准 排除标准 收集足够的研究对象 抽样 最适合回答“研究问题”的人群 “目标人群”中可及的一个亚组 临床研究的“解剖” 研究参数 观察性研究 描述性研究 率 分析性研究 预测参数 结局参数 混杂参数 干预性研究 预测参数(干预) 结局参数 混杂参数… 举例 鱼与心血管疾病 我们吃鱼多吗？ 吃鱼能降低心血管疾病的风险吗？ 临床研究的“解剖” 统计分析 假设 无效假设 备择假设 计算样本量 Effect Size Power Statistical Significance 分析方法 临床研究的“生理” 临床研究之目的 研究结果推断自然规律 临床研究的“生理” 2种推断 内部真实性 依靠研究实施解决 外部真实性 依靠研究设计解决 定义 研究中实际发生了什么？ 结论正确的程度 研究结论适用于研究以外的人和情况吗？ 推论正确的程度 临床研究的“生理” 临床研究的“生理” 研究设计 临床研究的“生理” 研究实施 临床研究的“生理” 因果推断 混杂因素 研究误差 随机误差 依靠扩大样本量解决 等 系统误差 依靠改良研究方案解决 因机遇而生，四向发散 因偏倚而生，指向一方 临床研究的“生理” 研究误差 临床研究的“生理” 总结 临床研究设计方法 制订研究计划 从“研究问题”开始 提纲 计划书 工作手册 步骤 一纲在手 想法逐渐清晰 便于交流讨论 推断在胸 听取意见 预试验 反复修改 妥协 研究问题 研究问题 好问题来自 全面掌握文献/前沿 关注新思路/新技术 对传统观点持怀疑态度 保持丰富的想象 导师 全面检索 系统评价 参加会议 建立联系 新思路/新技术应用 临床观察 教学讨论 开启研究之门 研究问题 好问题的5条标准 Feasible 可行 样本量、技术支持、人力、物力、财力、适当规模 Interesting 兴趣 Novel 创新 肯定、反驳或发展先前的观点 或 提出新观点 Ethical 伦理 Relevant 价值 科学新知、临床/卫生政策、未来研究 研究对象 研究对象 人群与样本 目标人群 可及人群 研究样本 定义 根据临床和人口学特点 所有患哮喘的成年患者 目标人群+时间和地点 2010年医院北京协和医院收治的所有患哮喘的成年患者 可及人群+志愿参加 研究对象 推断 研究对象 实施 研究对象 锚定目标人群 纳入标准 临床特征 人口学特征 时间特征 地点特征 排除标准 尽量少 影响随诊、数据质量、治疗顺应性、安全性等 研究对象 抽样 方便抽样 consecutive better 几率抽样 简单随机抽样 系统抽