支架材料制备方法（一）.docVIP

组织工程支架材料是根据材料用于不同人体组织，并根据具体替代组织具备的功能所设计的。组织工程支架材料包括：骨、软骨、血管、神经、皮肤和人工器官，如肝、脾、肾、膀胱等的组织支架材料。 组织工程支架材料是具有一定强度并具有生物活性的可降解材料。 参考文献一《组织工程支架材料——用于组织工程支架构建的生物材料，分为胶原、多糖、无机及生物衍生物等天然材料和聚酯、聚氨基酸、聚乙二醇等人工合成可生物降解材料两大类，此文分别对它们的研究进行了综述》 1天然生物材料 天然材料来源于动植物或者人体，由于其与细胞相容性好，常用来构建组织工程用支架。主要可以分为胶原、聚糖以及无机及生物衍生材料。天然材料的优势在于它们含有有利于细胞吸附或维持不同功能的物质(如特定的蛋白质)，但是天然材料重现性差、不能大批量生产，同时异种移植的问题以及可能会带来不可预计的异种生物携带的病毒基因限制了这类材料的应用。 1.1胶原 胶原支架在体内通过连续酶解作用而逐渐降解，可以通过控制支架的密度及交联其它分子来调节支架的降解率及降解速度。密度越低，支架孔隙率就越大，使得更多的细胞易于向支架内部生长，支架的降解率就更高；通过交联特定分子戊二醛、甲醛等则可保护支架免受酶的攻击而降低降解速度，同时使胶原支架机械性能得以改善。胶原本身所包含的细胞黏附信号肽序列(RGD)也可以引导细胞对支架材料的特定的识别，有助于保持许多细胞的表型及活性。 1.2聚糖类 此类物质是戊糖分子或者己糖分子的聚合物，包括壳聚糖及海藻酸等。 海藻酸是从海藻中分离得到的一类聚糖，具有生物相容性，是M和G构成的共聚物，可以构成G、M及GM三种单元。富含G单元的糖链具有较高的弹性模量，糖链的韧性取决于各单元的组成，G单元硬度最高，MG单元硬度最低，所以低M／G构成糖链趋于直线性构造，高含量M／G的糖链则易于弯曲。G单元中支架材料，常常将二价态的阳离子(比如Ca2+)交联在两条由G单元构成的糖链之间，构成“蛋盒”(egg box)的结构，这种结构使海藻酸具有凝胶的特性。随着金属离子交联的两条糖链的水解，凝胶机械性能也随之降低。由于本身不具备生物信号识别区域，近来海藻酸研究主要集中在金属离子交联及嫁接细胞黏附多肽改性方面。 壳聚糖兼具高等动物组织中胶原和高等植物中纤维素二者的生物功能，氨基带有正电荷，是少见的带正电荷的聚合物，利用它的带电性可以调节和控制产品的物理和化学性质。 1.3无机及生物衍生材料 多用于骨组织工程支架材料的构建，此类材料的主要成分为钙的磷酸盐或者碳酸盐。常用的有羟基磷灰石(HA)、磷酸三钙(tricalcium phos．phate，TCP)等。 2合成可生物降解材料 合成可生物降解材料具有相对强度高、来源充足、易于加工等优点，被广泛应用于组织工程领域。合成可生物降解支架材料，目前主要为聚酯、聚氨基酸及聚乙二醇等。 2.1 聚酯 聚酯中常见的为聚脂肪酯，根据主链上碳原子个数的不同可以分为聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯(PLA)、聚己内酯(PCL)以及它们的共聚物。这些聚合物具有典型聚合材料的优良性质：高纯度、方便的加工工艺、良好的机械性能，除此还可以生物降解。已经得到美国FDA认证，被用于一系列临床应用，包括医用缝合线、骨修复材料、药物控制释放材料、人工骨及人造皮肤等。 聚酯内的酯键易水解，在无酶的条件下就可以降解，降解产物无毒，在人体内最终以CO2和H20的形式代谢掉。聚合物降解率、降解时间与分子质量、结晶度、支架几何形状及外界PH有关。由于PGA的亲水性，使得它能在几个星期内降解；PLA由于具有甲基，亲水性不及PGA，降解速度较PGA降解慢，通过控制PGA与PLA比例可以得到理想降解时间的PLGA共聚物。 PGA与PLA本身不具备生物活性，所以在聚合物上与第二单体进行共聚成为其改性最主要的方法。常见的为以细胞特异识别多肽改性支架材料表面，通过生物活性因子的固定达到改性目的，并且这些研究都取得了引人注目的成果。 传统的聚酯类材料降解后产生酸性物质，引发炎症。 2.2聚乙二醇(PEG) 此类物质具有良好的亲水性及生物相容性，但是在体内吸收及细胞黏附方面却有不足，所以常常采用嫁接氨基酸，蛋白质，多糖的方法来改性，使之适宜于用来构建组织工程用支 架材料。 3存在问题及展望 材料作为组织工程研究的人工细胞外基质(eX-tracellular matrix，ECM)，是组织工程研究的一个重要的方面，它为细胞的停泊、生长、繁殖、新陈代谢、新组织的形成提供支持。生物材料支架需要满足几个方面的要求：①合适的表面化学性能以利于细胞黏附，分化及增生，②适当的降解率，无害的降解产物；③无细胞毒性；④足