等效性研究的常用统计分析方法及其评价.pdfVIP

数理医药学杂志 　　　　　　　　　　　　　　　　　2003 年第 16 卷第 5 期 ( ) 　　文章编号 2003 　　　中图分类号 : R311 　　　文献标识码 : A 等效性研究的常用统计分析方法及其评价 柳再华 　　陈　汇 　　刘建华 (华中科技大学数学系 　武汉 430074) 摘 　要 : 　等效性研究在新药开发和新药评价过程中发挥非常重要的作用 。生物等效性研究选用和试验药及参比药都有关的药 代动力学参数作等效性分析 ,临床等效性研究选用能反映药物疗效的临床 目标参数作等效性分析 。两种等效性研究的试验设计与统 计学方法有所不同。 关键词 : 　生物等效性 ; 　临床等效性 ; 　试验设计 ; 　等效性检验 　　含有等量相同活性成分或治疗成份的两种药物 ,在相同 分析方法进行评价 。 实验条件下相同剂量施药时 ,它们的吸收速度和程度没有显 1 　生物等效性研究 著的不同 ,则这两种药物被称为生物等效 。生物等效的评价 源自美国 FDA 规定的专利过期药物申请要求 , 因而有别于规 11 　试验设计 ( ) ( ) 多数药物的清除率在个体间均存在很大变异 ,个体间的 范的新药早请 NDA ,只要求生产一般药品 非原创药品 厂商 ( ) 变异系数远远大于个体内变异系数 , 因此在不同国家颁布的 提交该一般药品的生物利用度信息 BA 以及它和“简略新药 ( ) ( ) ( ) 研究指南标准中生物等效性研究一般按交叉方法设计 。 申请”ANDA 中的标准药 或参比药 的有生物等效性 BE 的 ( ( 交叉设计是一种修改的随机区组设计 ,每一区组 包括一 证据 。生物等效性试验通过测量药物动力学参数 AUC C max ) 和 T ) ,若两药参数差值的 100 ( 12α) % 的置信区间在注册机 个个体或一组个体 在不同的时间段接受不同的处理 , 以比较 max 构所要求的可接受限之内,那么可以接受试验药 T 和参比药 各处理组间的差异 。设有两种处理 A 和B ,试验顺序为 AB ,则 R 是生物等效的。 将受试对象随机分为两组 ,第一组在第一时期接收 A 处理 ,在 ( ) 第二时期接收B 处理 ,试验顺序为 AB 。第二组则相反 ,在第 有些药物或其代谢产物在血液的浓度 含量 不易测得 , 或局部给药时不能充分入血 ,无法测定其体内代谢情况 ;有些 一时期接收B 处理 ,在第二时期接收 A 处理 ,试验顺序为 BA 。 新药有着不同的使用途径或作用机理 。对这些药的评价 ,是 这是两种处理在不同时期的交叉试验 ,称为 2 ×2 交叉试验 。 生物等效性所不能解决的。基于等效性评价原理 ,80 年代初 如有三种处理 A 、B 、C ,则事先随机化试验顺