化学制药卤化反应合成理论.docVIP

卤化反应 卤化反应：在有机化合物分子中引入卤原子建立碳—卤键的反应称为卤化反应。 主要应用：（1）制备不同生理活性的含卤素药物。 （2）在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。 （3）为了提高反应的选择性，卤原子可作为保护基、阻断基等。 卤化反应分为氟化、氯化、溴化和碘化反应。氯化和溴化较为常用，氟化和碘化由于技术和经济等方面的原因，应用范围受到限制。 卤化反应分为加成反应、取代反应和置换反应。 第一节 不饱和烃的卤加成反应 烯烃与炔烃中含有不稳定的π键，它们容易被亲电试剂加成（特殊情况下也可用自由基引发剂）。 常用的卤化试剂：卤素、次卤酸、N-卤代酰胺、卤化氢等。 一、烯烃与卤素的加成 氟与烯烃反应非常激烈。氟加成的同时，易发生取代、聚合等副反应，且由于C-F键比C-H键还稳定，有机氟化物不宜作为中间体使用。 碘和烯烃加成大多属于光引发下的自由基反应，由于生成的C-I键不稳定，碘加成反应是一个可逆反应，多余的碘自由基又可催化碘分子的消除，该类反应很难得到产物，应用也很少。 氯或溴素对烯烃加成反应容易进行，有机氯或溴化物也是常用的有机合成中间体。 1．反应机理 这类反应属于亲电加成机理。 2．产物构型 氯和溴与烯烃的加成产物主要是对向加成物。但随着作用物的结构、试剂和反应条件的不同，同向加成物的比例有所变化。如： 氯加