血清TNF-a升高对糖尿病肾脏脂质积聚的影响研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharnmcologicalBulletin 2014Aug；30(8)：1161—5 ·1161· 网络 出版 时间：2014—7—1016：51 网络出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．ff25．html 血清 TNF．升高对糖尿病肾脏脂质积聚的影响研究 张 松 ，朱 琳 ，郝 军 ，郑书深 (河北医科大学 1．基础医学院病理学教研室，河北 石家庄 050017；2．第三医院检验科，河北 石家庄 050051； 3．第三医院肌 电图室，河北 石家庄 050051) doi：10．3969／j．issn．1001～1978．2014．08．025 基因，引起脂肪酸、甘油三酯的合成增多 。脂肪 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1978(2014)08—1161—05 分化相关蛋 白(adiposedifferentiationrelatedprotein， 中国图书分类号：R一332；R322．61；R344；R587．1；R692．39 ADRP)是一种重要的脂滴表面蛋 白，也是细胞 内脂 摘要：目的 明确糖尿病小鼠血清TNF- 升高与肾脏脂质 质积聚的特征性指标 。。 代谢的关系。方法 CD1小 鼠按体重腹腔注射链脲佐菌素 本课题组前期研究发现，糖尿病大鼠肾小管上 (150mg·kg )，72h后空腹血糖大于 16．7mmol·L 者确 皮细胞 内出现明显脂滴 ，脂质代谢的重要转录因子 定为 1型糖尿病模型，饲养 1个月后 ，采用 ELISA方法检测 SREBP．1明显上调并伴有脂肪酸合成酶 (fattyacid 血清中TNF．水平 ，免疫组织化学和Westernblot方法检测 synthase，FASN)的升高；进一步的体外研究又证 SREBP．1和ADRP的表达。结果 与正常对照小鼠相比，糖 尿病小鼠血清 TNF— 水平明显升高，为正常对照小 鼠的 实，给予人肾小管上皮细胞高糖刺激可上调 SREBP· 7．73倍。SREBP．1和ADRP主要表达于肾小管上皮细胞 ，糖 1，进而增加 FASN和乙酰辅酶 A羧化酶 (Acetyl 尿病小鼠肾脏 SREBP一1前体片段、成熟片段和 ADRP表达 CoAcarboxylase，ACC)的表达 ，细胞内脂滴增多， 明显高于正常对照小鼠，分别是对照组的2．31倍、1．74倍和 提示高糖是糖尿病导致肾小管上皮细胞脂质积聚的 1．72倍。小鼠血清TNF—eL水平和肾脏ADRP表达的相关性 原因之一，然而是否还有其他因素也参与其中还未 分析证实二者间存在正相关 ，相关系数为0．914。结论 糖 完全阐明。 尿病小鼠血清TNF—o【升高可能是导致肾脏脂质积聚的因素 细胞 因子已被证实参与了糖尿病的发生发 之一 。 展 J，其中肿瘤坏死因子o【(tumornecrosisfactor—， TNF．)是其中重要的细胞因子。有研究揭示：TNF- 关键词：肿瘤坏死因子eL；糖尿病；肾小管上皮细胞；脂质积 在 肝 细胞 和皮 脂腺 细 胞 中 ，均 可上 调 聚；脂肪分化相关蛋白；固醇调节元件结合蛋白一1 SREBP．1表达，导致细胞内脂质积聚。然而，TNF—o【 是否参与了糖尿病肾脏脂质积聚还未见报道，因此， 糖尿病肾病是危害糖尿病病人生命的重要并发