基于代谢组学肾阳虚证代谢途径综述.pdfVIP

基于代谢组学的肾阳虚证代谢途径的综述 何艳程再兴陈红+ (福建中医药大学，福建福州350122) 摘要：从20世纪50年代开始我国学者对肾阳虚证进行研究，近几年基于代谢组学研究手段的 出现，极大的促进我们对于肾阳虚证本质的研究。肾阳虚证的物质基础已经有初步的结果， 本文综述这些年运用代谢组学的方法用于肾阳虚证得到的研究结果，如代谢途径：儿茶酚胺 通路、三羧酸循环通路、丙氨酸一葡萄糖代谢通路；物质基础的变化等。 关键字；代谢组学；肾阳虚证；代谢途径 中医认为肾为先天之本，肾阳主导一身之阳气，火衰其本则阳虚之证迭出。因此肾阳虚 证的本质一直是中医的研究重点¨】。肾阳虚的临床表现主要有：腰膝瘦软，畏寒肢冷，精神萎 靡，倦怠乏力，少气懒言等【21。代谢组学(Metabonomics)是研究新陈代谢的动态过程中代谢产 物的变化规律，揭示机体生命活动代谢本质的～种方法【3训。通过测定内源性代谢物组的变化 反应动态情况下生理、生化状态及其变化过程，能提供区别于其他“组学”的终端性信息【5训。 代谢组学全面、系统地反应生理、病理过程的原则和方法，与中医“整体观念”思想和“司 外促揣内”的思维模式有诸多相同之处【7l。近年有不少报道采用代谢组学对机体整体代谢轮廓 进行分析，以期阐明“肾阳虚”证的实质。本文综述了近年来运用代谢组学研究“肾阳虚” 病症的文献，以期有助于对“肾阳虚”证进行更加全面的分析和了解。 l基于代谢组学的与肾阳虚有关的代谢途径 运用代谢组学了解生物的代谢物，以推测生物的代谢途径，发现其代谢途径到目前主要 有以下几种。 1．1儿茶酚氨代谢途径 苯丙氨酸的主要代谢途径是苯丙氨酸在苯丙氨酸羟化酶的催化下转变成为酪氨酸，这是 儿茶酚胺生物合成的关键一步，而酪氨酸和苯丙氨酸是体内合成肾上腺素及去甲肾上腺素的 最初前体。他们可转化为儿茶酚胺，黑色素和甲状腺激素，酪氨酸也可通过分解代谢最终转 变成延胡索酸和乙酰乙酸，分别进入糖和脂肪酸的代谢途径。苯丙氨酸减少，将导致甲状腺 素、儿茶酚胺、5一羟色氨等神经递质合成减少、神经突触兴奋性降低，这可能与肾阳虚机体 表现出畏寒肢冷、精神萎靡等临床症状相符合。酪氨酸的肠菌脱羧产物酪胺，酪氨酸可促进 神经系统释放去Ep肾上腺素。有研究表明18l补充酪氨酸(100mg／Kg)能增强脑力活动，改善 情绪，减轻人体对寒冷和高原等刺激因素的反应症状。 木通讯作者：陈红，1977一，女，河南许昌人，副教授，医学博士，硕士生导师。研究方向：中药质量标准及 炮制原理研究。Email：chenhon92911@163。com 54 1．2丙氨酸—葡萄糖循环代谢途径 陶秀梅[91等在多篇代谢组学的文章中提到肾阳虚患者和动物都有丙氨酸含量降低，丙氨酸 一葡萄糖循环的主要作用是把肌肉中机体正常的代谢产物但具有毒性的氨以无毒的丙氨酸形 式运输到肝脏，用以合成尿素排出体外，丙氨酸含量降低说明丙氨酸一葡萄糖循环可能会受到 扰动，肾阳虚状态下机体氨转运功能受阻。血氨升高，常见的临床症状有呕吐、厌食、间歇 性共济失调、嗜睡甚至昏迷等症状。 1．3三羧酸循环代谢途径 三羧酸循环是糖、蛋白质、脂肪等能量代谢的最后通路，也是这三类物质问相互转化的 关键环节【101。与三羧酸循环有关的物质有草酰乙酸，柠檬酸，Q一琥珀酰辅酶A，a一酮戊二酸， 延胡索酸，琥珀酸，苹果酸等物质。聂晓莉111】等人运用代谢组学的方法发现，在肾阳虚的患 者及动物体内与三羧酸循环相关的代谢产物柠檬酸、琥珀酸及俚一酮戊二酸水平下降，表明肾 阳虚状态下，机体能量代谢紊乱，无氧酵解和酮体生成活动加强，而有氧代谢活动减弱，这 提示可能与肾阳虚证出现的倦怠乏力有关。在能量代谢过程中，3一羟基丁酸是脂肪酸在肝脏 内经B氧化后正常的代谢中间产物，是肝脏输出能源的一种形式，其水平降低可能是由于肾 21。 阳虚模型动物导致脂肪酸的p氧化功能受到抑制所致【l 胆碱可能通过以S一腺苷甲硫氨酸为活性甲基供体的甲基代谢间接参与肉碱合成，而影响 脂肪酸氧化【131。肾阳虚犬可观察到血液中胆碱水平显著降低【14l。甲基转移反应参与了机体许 多重要的生理活动，如肾上腺皮质激素的合成，肌酸的合成，胆碱水平降低预示肾阳虚状态 下甲基转移反应被抑制【l5|。 1．4氨基酸代谢途径 正常情况下体内