抗肿瘤药长春碱的提取纯化与分析方法研究概况.pdfVIP

247 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2004,35(4) · · 抗肿瘤药长春碱的提取纯化与分析方法研究概况 李晓蕾，任其龙*，杨亦文，吴平东 (浙江大学二次资源化工国家专业实验室，浙江杭州 310027) 摘要：综述了从天然植物长春花中提取、纯化长春碱的方法，介绍了分析方法的研究概况，为工业生产和科学研究提 供素材。 关键词：长春碱；提取；纯化；分析；综述 中图分类号：R979.1文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)04-0247-04 长春碱(vinblastine ，1)是从夹竹桃科植物长春 花中提取的一种具有明显的抗肿瘤活性的二聚吲哚 [1] 类生物碱 。它对何杰金病及非小细胞性肺癌、恶 性淋巴肿瘤等有显著疗效。其硫酸盐已广泛用于临 床30 余年，迄今仍是主要的肿瘤用药之一。自1950 年代中晚期Beer 和Johnson 等从长春花中发现并提 取1[2 ]，已从长春花全草中分离出100 余种吲哚生物 [3 ] 碱 ，1 的含量约为十万分之四。目前主要是从天 然植物中提取1 ，虽然利用化学合成和半合成的方 法可以得到1 及其衍生物，也有人研究通过组织培 养的途径获得，但都不理想，不适合生产。所以 从天然植物中检测并分离提取1 的技术就显得重 3 R ＝CH 为1，R ＝CHO 为长春新碱(2) 要，已有不少文献报道，对更深入的科学研究和工业 图1 和21的分子结构 生产都有重要的参考意义。 1 为针状晶体， 不溶于水、石油醚，溶于乙 的形式存在；pH8.5 时，1 与一些性质相近物质以弱 醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、甲醇，密闭、避光、凉 碱的形式萃取出来，这为以后研究酸碱水粗提提供 暗处保存，味苦，有引湿性，遇光或热色渐变黄，mp 了依据。 2 11～2 16 ℃。分子结构见图1 。 长春花全草2kg 用12 ％氨水溶液1L浸润后再用 1 1 的提取方法 甲苯34L 提取。但碱水浸润方法使生药中一些中等 1 的提取方法主要有溶剂提取和超临界萃取两 强度乃至强生物碱都以游离碱形式提取出来，因此 [7,8] 种，提取效果的优劣直接影响着纯化的难度及终产 杂质较多，纯化难度较大 。后改用含水甲醇浸取 品的质量。 全草100kg ，硫酸酸化，处理后得到总生物碱20～ 1.1 溶剂提取法 100g ，提取率0.06 ％。得到的生物碱量比碱水浸取 [4 ] 高3 0 ～4 0 倍，且甲醇价格低，减少了提取步骤。 早期曾尝试用乙醇 来提取，但发现溶解度很 小，提取率特别低。在研究柱色谱结合pH 梯度分离 但甲醇极性较大，浸取液中所含杂质也相对较多，选 [5,6] 技术时发现 ，在pH4～5 时1 含量最高，且以盐 择性不够高。 用含少量硫酸的90 ％甲醇提取长春花全草，1 收稿日期：2003-09-11 作者简介：李晓蕾(