微生物检验替代法的验证概述.pdf

DrugStandardsofChina2007,vo1．8No．2 中国药品标准2007年第8卷第 2期 (总89)9 · 综 述 · 微生物检验替代法的验证概述 郝京京① 颜喜亚① 赵 谦@ 邹 莹④(①华北制药华胜有限公司 石家庄052160；②凯默斯医药科技(上海)有限公司 上海 20004O) 摘要 本文介绍 了工艺分析技术 (PAT)中微生物替代法在制药业的应用领域 ，相关方法的类别 以及其开发应用 的意义。文章 详细对比了美国药典 1223和欧洲药典5．1．6对于微生物替代法验证要求的异同。为国内企业应用新技术提供 了参考，同时还 讨论 了PAT相关理念的重要意义。 关键词：微生物替代法 ；验证 ；PAT 中圈分类号：921．2 文献标识码 ：B 文章编号：1009—3656(2007)一2—9—4 Introduction ofValidation ofAlternativeM icrobiologicalM ethods HaoJing—jing①，YanXi—ya①，ZhaoQian③，ZouYing①(①ⅣDr 口PI．l口rm口 ffc H 口^g ．， ．，Shiji口^猢g 052160；②ChemwerthPharmaceuticalTechnology(Shanghai)Co．，kd．，Shanghai200040) Abstract Thisarticleintroducedthetypes，applicationfieldandmeaningsofalternativemicrobiologicalmethodsinthephar— maceuticalindustry，whichisakeycomponentpartofProcessAnalysispechnology(PAT)．Theauthorscomparedthevalida— tionrequirementsforalternativemicrobioIogicaImethodsbetweenUSP 1223andPhEur5．1．6indetail．Thisarticlealsosup— pliedareferencetoChinesePharmaceuticalIndustrytovalidaterelatednew technologyanddiscussedthemeaningofPAT ap— plicationforChinesePharmaceuticalIndustry． Keywords alternativemicrobioIo caImethods；validation；PAT 自从 2001年 JanetWoodcock博士在 美 国 滤法 。3．鉴定供试品中微生物的种类。常用的有生 FDA倡导工艺分析技术(PAT)的应用 以来[1]，FDA 物化学和形态学方法 。众所周知，传统微生物方法由 组建了包括现场检查官、法规遵循官员、文件审核 于检验周期长，一般需要 2到 14天才能出结果 ，不 官、PAT政策制定小组和 PAT培训协调员的PAT 具有实时性，不能快速反馈工艺和产品的现状 ，难于 小组 ，并于 2004年 9月正式公布 了PAT工业指南 采取纠正措施，使得生产过程监控和产品出厂微生 文件 j，把 PAT纳入到 2l世纪制药业创新变革 的 物检验 的检验结果只作为产品放行评价的一部分内 大框架中。 容 ，而不能及时用于指导生产工艺过程 。为了实现实 为了达到更好地设计和制造产品，更好地理解 时放行 (RTR：RealTimeRelease)的 目标，近年来 工艺特点，PAT的核心就是鼓励制药企业尽可能的 开发和应用 了一些快速微生物方法 (RMM：Rapid 应用所有现有的技术 (不应该被行业所限制)来实现 MicrobiologicalMethod)，其 中一些方法具有实时 CGMP的 目标 ，使制药工艺实现适时、快捷、准确地 或近实时监控的潜力，使更早采取纠正措施 ，监控和 判断和控制，以利于提高整个制药工业 的