20110112抗糖尿病药分类及其特点.ppt

超短效及短效胰岛素的解聚与吸收 Insulin Aspart/Lispro Regular Human Insulin Peak Time = 80-120 min Peak Time = 40-50 min CapillaryMembrane Subcutaneous Tissue 超短效胰岛素的优势 与常规（短效）胰岛素相比，更符合胰岛素生理分泌模式 餐前注射吸收速度快，皮下吸收较人胰岛素快3倍，达峰时间短，起效迅速，作用持续时间短，峰型尖锐 。餐前、餐中、餐后都可注射，可以达到与餐前30min注射正规胰岛素（RI）相同的降血糖效果，能更加有效地控制餐后血糖；并能减少低血糖的发生。 餐前或餐后立刻给药有利于提高患者的依从性。 通常与中效或长效胰岛素合并使用。 注意事项： 超短效胰岛素比可溶性胰岛素起效快，持续作用时间短，所以注射时间必须紧邻就餐时间，用药10分钟内需进食含碳水化合物食物。 缺点是注射后10分钟内不进食将导致低血糖，且发生时间比普通人胰岛素早。 中效胰岛素 胰岛素+ 锌 + 蛋白质 胰岛素 + 锌 低精蛋白锌胰岛素 (Isophane Insulin，NPH) 精蛋白含量 = 胰岛素含量 精蛋白锌胰岛素（Protamine Zinc Insulin） 精蛋白含量 ＞ 胰岛素含量 胰岛素锌混悬液（Insulin Zinc Suspensions） 70% 结晶胰岛素锌 + 30% 非结晶胰岛素锌 胰岛素锌混悬液（Insulin Zinc Suspensions） 100% 结晶胰岛素锌 中效胰岛素 品种：诺和灵N，优泌林N，甘舒霖N，万苏林N 成分：低精蛋白锌人胰岛素(NPH，精蛋白含量=胰岛素含量) 胰岛素锌混悬液（无定形和结晶形胰岛素锌3比7比例混合）国内极少使用 性状：白色混悬液 途径：只用于皮下注射 给药时间：不同治疗方案，使用时间不同 0 24 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 药物的效用时间 (h) 中效胰岛素(低精蛋白锌胰岛素) “低精蛋白锌胰岛素” (NPH)是胰岛素、锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液复合物制备的混悬剂,胰岛素和鱼精蛋白的分子比例为1:1 作用机制： 低精蛋白锌胰岛素是在胰岛素中加入鱼精蛋白，机制是因为人胰岛素含酸性氨基酸较多，等电点在4左右，与碱性蛋白（精蛋白或珠蛋白）结合后，等电点升高与体液的pH接近，皮下注射后在注射部位形成沉淀，作用时间延长。(蛋白质在等电点时带净电荷为0，溶解度最低，最容易形成沉淀) 中效胰岛素 应用 一般与短效胰岛素配合使用，提供胰岛素日基础用量，每天一次早饭前给药，或者每天两次给药 常用于胰岛素强化治疗方案中，睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖 优势 皮下注射后缓慢平稳释放，在血中保持一定浓度的胰岛素，引起低血糖的危险较短效制剂小 对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利 与长效胰岛素相比释放曲线的变异较小 长效胰岛素 成分：精蛋白锌人胰岛素（Protamine Zinc Insulin） 胰岛素锌混悬液 （Insulin ultralente） 性状：白色混悬液 途径：只用于皮下注射 给药时间：每日1次 作用机制： 在低精蛋白锌的基础上加大鱼精蛋白的比例，使更接近人体体液的pH，溶解度更低，释放更加缓慢，作用时间更长。皮下注射后3～4h起效，12～20h达峰，作用维持24～36h。 品种：该制剂国内少用，主要是药效不够稳定，变异性大，使降糖效果难以预料，潜在低血糖不良反应 超长效胰岛素（胰岛素类似物） 品种：来得时（Lantus） 诺和平（Levemir） 成分：甘精胰岛素（ Insulin glargine ） 地特胰岛素（Insulin detemir） 性状：无色澄清溶液 途径：皮下注射 超长效胰岛素类似物 甘精胰岛素Insulin Glargine 将人胰岛素A链21位的天冬氨酸用甘氨酸代替， B链30位苏氨酸后再加两个精氨酸 甘精胰岛素Insulin Glargine 作用机制： 加入碱性蛋白精蛋白后，等电点向碱性偏移，在酸性pH（pH=4)注射液中完全溶解，而在pH大于4时溶解度降低。在中性pH液中溶解度更低，增加了其六聚体的稳定性，注入皮下组织后酸性溶液被中和，形成细微沉淀物，缓慢、持续地溶解和释放出少量甘精胰岛素，具有长效、平稳的特点，无峰值血药浓度。 用法：属于一日用药一次的超长效制剂 超长效胰岛素类似物  地特胰岛素Insulin Detemir 去除人胰岛素B链30位的氨基酸， 在B链29位连接14碳的脂肪酸链 地特胰岛素