抗老年痴呆症药物的应用及研究进展.pdfVIP

维普资讯 抗 老 年 痴 呆 症 药 物 的 应 用 及 研 究 进 展 董永成 ，陈永顺，杜士明，黄良永(湖北郧阳医学院附属太和医院药学部，十堰市 442000) 中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1o0卜0408(2o06)15．1185-03 老年痴呆症是一种渐进性神经退化性失调症，其主要表现 等 研究发现，尽管脑内AchE较BuchE浓度高许多，但Buc— 为记忆功能衰减及识别能力障碍，同时伴有各种神经症状和行 hE较AchE更有活性 ，因此建议开发选择性BuchE抑制剂。 为障碍。研究发现，65a者老年痴呆症发病率约为 1％，而85a 1．1 他克林 (Tacrine) 以上者约达 30％ ]。随着我国人 口老龄化，老年痴呆症患者将 他克林是美国食品与药品管理局 (FDA)批准专用于治疗 日益增多，因而老年痴呆症将成为本世纪威胁人类健康最严重 老年痴呆症的首种药物，为一种具有中枢活性、可逆性的 的疾病之一。因此，寻找治疗老年痴呆症的有效药物，已成为医 CHEI。其脂溶性高，极易透过血脑屏障；另外，可直接作用于胆 药领域的研究热点之一。目前研究认为，痴呆与大脑皮质和皮 碱能毒蕈受体 (M受体)和烟碱受体 (N受体)，且对M受体的 质下神经细胞的退化有关，准确的病因学 尚无结论。病理生理 亲和力是对N受体的100倍。其对30％的患者的记忆、思维及 学研究发现，老年痴呆症患者大脑的新皮质、海马区、基底核和 其它认知功能有改善作用 ，对某些继发性精神症状也有改善作 蓝斑核等部位的神经元大量丢失，同时伴有5一羟色胺 (5一 用。但因其对外周胆碱能的刺激性和肝脏毒性，应用受限。 HT)、去甲肾上腺素、生长抑素释放因子等多种神经递质在脑 1．2 多奈哌齐 (Donepezil) 内浓度减小，特别是乙酰胆碱的减少，从而导致一系列认知和 多奈哌齐为第2代CHEI，具有高度选择性，能明显抑制 记忆等功能障碍 】。老年痴呆症大致可分为老年性痴呆 (阿尔 脑组织中的AchE。Holmes等 对 97例轻至中度AD的治疗 茨海默病，Alzhimer’Sdisease，AD)、血管性痴呆 (Vascular 结果显示 ，在超过24wk的治疗中有76％的患者认知和全脑功 dementia，VD)和混合型痴呆等，以AD常见。现治疗和正在研 能得以改善，表明多奈哌齐治疗轻至中度AD患者疗效显著， 发的抗老年痴呆症药物主要有胆碱酯酶抑制剂(CHEI)、M 受 不良反应少。其一般患者耐受性好，无需肝功能检测。 体激动药、防止p一淀粉蛋白(pA)沉积药、抑制p一、一分泌 1．3 加兰他敏 (Galanthamine) 酶药、自由基清除药等。笔者拟就该类药物应用及研究进展进 加兰他敏是一种可逆性AchE抑制剂，对AchE有高度选 行综述。 择性，治疗中度AD临床有效率约为60％。Raskind等 采用 1 CHEI 多中心 、随机、双盲安慰剂对照研究以判断其长期疗效。试验对 老年痴呆症患者脑内乙酰胆碱显著减少，CHEI可减少乙 119例轻至中度AD患者应用加兰他敏36mo，另有75例应用 酰胆碱的降解，是 目前最为成功的胆碱能增强剂，对学习、记忆 安慰剂，以AD评估一认知量表评价疗效，约80％的患者认知 和认知功能的改善作用确切。另有研究发现 ，乙酰胆碱在脑内