白细胞介素33在肝脏疾病中作用优秀参考文档.pdfVIP

·460 · ChineseHepatology，Jun．2014，Vo1．19，No．6 · 综 述 · 白细胞介素一33在肝脏疾病 中的作用 姜绍文 林兰意 谢青 IL一33(Interleukin-33)是近 10年发现 IL一1家族的第 11个 调L。 J。 新成员，又称 IL_1F11_1]。IL一33是一种核 内蛋 白质 ，同时又能 (二)IL一33的受体以及诱导的信号通路 被释放到细胞外，像 IL一1a一样 ，扮演着双重角色 ：不但作为核 在 2005年 Schmitz等 通过免疫共沉淀等实验证明IL-33 内转录因子参与基 因表达 的调控 ，还作为细胞因子影响信号通 是 ST2的配体之前，作为 IL一1受体超家族成员的ST2一直被 路 的转导_2]。细胞受损或坏死而非凋亡后 ，IL一33被动分泌到 认为是一个孤儿受体_1。人体 内的 IL-33受体 ST2一共有 以 胞外，启动宿主免疫系统，诱导免疫应答 ，激活特定免疫细胞 ， 下 3种存在形式 ：ST2L、sST2、ST2V。ST2L为膜锚定形式 ，包 促进炎症介质、促炎症 因子的释放 ，发挥类似高迁移率组蛋 白 括 1个胞外结构域、1个跨膜结构域和 1个 Toll／IL一1受体 (HMGB1)的警报素 (alarmin)作用 3¨]。研究证实，IL-33在哮喘 (TIR)胞 内结构域 ，主要表达在 固有免疫和适应性免疫细胞 及其他气道炎症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 、皮肤纤维 中，如肥大细胞、Th2细胞、NK细胞、NKT细胞和树突状细胞 。 化及肺纤维化等疾病 的致病过程 中承担着重要角色 _8_。然 sST2是一种可溶性的分泌形式，缺少跨膜和胞 内结构域 ，能够 而 ，在某些疾病 中 IL-33又呈现 出保护性作用 。比如，在载脂 作为拮抗诱饵受体 ，阻止 ST2L和 IL一33的相互作用，抑制 IL 蛋 白E(ApoE)缺陷的小 鼠模型中注射重组 IL-33可减少泡沫 33的信号通路 ]。在与异常 Th2型免疫反应相关的疾病 中， 样细胞和动脉粥样硬化斑块 的形成 ，减少心血管意外的发 如哮喘、过敏性皮炎以及系统性红斑狼疮 的患者血清 sST2水 生 J。同样 ，这种保护作用也在肠道寄生虫感染 中被证实l1。]。 平有不 同程度 的升高，并与疾病活动性相关[1。另外，在创 大量新近研究表明，IL-33参与了多种肝脏疾病 的致病过程 ，尽 伤、败血症、心肌梗死时，更高水平的 sST2预示着更高的死亡 管具体 的机制 尚不十分清楚，但其所扮演的角色却是不容忽视 率 1。ST2V主要分布于胃肠道 ，其具体功能 尚不清楚，有待 的。现就 IL一33的重要生物学特征及在各类肝脏疾病 中作用 于进一步研究 1。除了ST2，IL-33信号通路还需要一种共作 的相关研究作一综述 。 用受体 IL一1受体辅助蛋 白(IL一1RAcP)的参与。实验证明以抗 一 、 IL一33生物学特征 体阻断 IL一1RAcP能够抑制 IL一33调节 的信号转导，因此 IL? (一)IL一33的分子结构及表达分布 iRAcP为 IL广33发挥其生物学效应所必需_2]。 在哺乳动物 中，IL一33是一种进化保守的蛋 白质 ，分子量约 IL～33与 ST2L结合 ，再与 IL_1RacP形成 三聚体 ，通过 30kD，人类与 鼠类之间其氨基酸序列的同源性达 54 。它的 ST2L的TIR胞 内结构域招募下游信号分子 ，包括髓样分化 因 序列保守性主要体现在以下两个特定区域 ：氨基端包含一个结