抗过敏药与抗溃疡药.docVIP

抗过敏药和抗溃疡药 组胺（Histamine）是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基)咪唑。 这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H1受体，产生抗过敏活性，作用于组胺H2受体，产生抗溃疡活性。由于近年来抗溃疡药物发展比较快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。 组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸（Histidine）在组氨酸脱羧酶（Histidine decarboxylase）催化下脱羧形成的。在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。 目前发现的组胺受体有3个亚型，分别称为H1受体、H2受体和H3受体。 组胺的生物活性作用 受 体 组 织 作 用 H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌 毛细血管 大脑 收 缩 松 弛 失眠（唤醒） H2 胃 导气管和血管平滑肌 心脏 免疫活性细胞 酸分泌 松 弛 正性变时和变力效应 抑制细胞功能 H3 脑 肺 抑制组胺的合成与释放 抑制组胺的合成与释放 以及神经元的收缩 当外源性物质（如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原）对人体能引起变态性或过敏性反应（常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等），这已证明与体内组胺释放有关，故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。 第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 组胺作用于受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一氧原子间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于对中枢神经系统有较强的抑制作用。常与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为前体药物即茶苯海明，为常用抗晕动病药。将盐酸苯海拉明分子中一个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子，可阻止其在体内的代谢，而使作用加强。他们分别称为、。 甲氧拉明 氯苯海拉明 溴苯海拉明盐酸苯海拉明中的苯基4-氯苯基取代及在次甲基上引入甲基和二甲氨基N-甲基2-吡咯烷基置换，，为此类药物中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后见效，作用可维持12小时。并具有显著的止痒作用。对中枢的抑制作用较小。临床用其富马酸盐， 氯马斯汀氯马斯汀氯马斯汀用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病，也可用于支气管哮喘。结构中含两个手性中心，与苯核相连的手性碳原子的立体化学对其活性影响较大。绝对构型为R构型（即RR体和RS体）活性最强，SR体次之，SS体的活性最弱。 化学名N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐 本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。mp.167~171。在水中极易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚和中极微溶解。 2、二胺类 将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类H1-受体拮抗剂，。曲吡那敏分子中苯基可以被4-位取代苯基或噻吩基取代。 盐酸曲吡那敏氮 克立咪唑 安他唑啉 亚那利定 3、哌嗪类 把乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合起来，就得哌嗪类抗组胺药物。如盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）。 *盐酸西替利嗪 化学名可选择性作用于H1受体，作用强而持久。由于易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用为临床常用的抗过敏药。Hl-受体拮抗剂。其代表药物为马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 曲谱利啶 *阿伐斯汀 本品为二性离子化合物，亲水性比曲谱利啶大，难以通过血脑屏障，大大减少中枢副作用，属非镇静H1-受体拮抗剂。 阿伐斯汀是较强的组胺H1受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎及组胺诱发的皮肤病。 *马来酸氯苯那敏 化学名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.131~135，有升华性。在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液的pH为4.0~5.0。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。的活性仅为消旋体的1/90消旋 该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。主要是以N-去甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢