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药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 第二十八章 抗溃疡药 按作用机制分三类： 1.组胺 H 受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）； 2 ＋ ＋ 2.H /K -ATP 酶（质子泵）抑制剂（抑制胃酸分泌）； 3.胃黏膜保护剂（前列腺素类）。 第一节 组胺 H 受体拮抗剂 2 四种结构类型: （共同词干XX 替丁） 1.咪唑类 西咪替丁 2.呋喃类 雷尼替丁 3.噻唑类 法莫替丁 尼扎替丁 4.哌啶甲苯类 罗沙替丁 考点：1.结构由三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代氰基胍。 2.性质：① 碱性，稀酸中溶解。② 在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类 化合物，无活性。③ 分子具有较大的极性（氰基胍），脂／水分配系数小。 3.有 A、B、C、Z、H 等多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A 型晶生物利用度及疗效最佳。混晶型 影响产品质量和疗效。 4.大部分以原型随尿排出。主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物。 5.对 CYP450 酶的抑制作用与咪唑环有关，咪唑环可作为 CYP450 卟啉铁的配体，其他部分无此功能。 6.药物相互作用：由于抑制依赖肝脏的CYP450 的代谢过程（西咪替丁是酶抑制剂），可减少很多种药物 的代谢速率，如与苯妥英、茶碱，另外利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等药物合用的时候，会影响这些药 物的消除速度。对治疗指数较低的药物，需要特别注意。 7.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性溢乳 的不良反应。 考点：1.结构由三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺。 2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深。 3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低。 4.其代谢物为 N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。 药圈，药学人员的圈子！ 药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 5.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。其副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作 用，不抑制 CYP450 氧化酶，与其他药物的相互作用也较小。 考点：1.结构由三部分构成：噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和 N-氨基磺酰基脒。 2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，是因为胍基增加了与受体结合力。 3.代谢：不影响 CYP450 酶的作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小。 4.特点：除抑制 H 受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗。 2 考点：1.结构与雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃环换成了噻唑环。 2.为强效组胺 H 受体拮抗剂，抗溃疡作用比西咪替丁强，与雷尼替丁相似。 2 3.代谢：产物包括噻唑 2 位取代基上的 N-2-单去甲基化物、N-2-氧化物和 S-氧化物。其中 N-2-单去甲基 化物具有原型药物 60%的活性。 考点：1.结构三部分：哌啶甲苯环（代替了在雷尼替丁等结构中的五元碱性芳杂环）以含氧四原子链替代 含硫四原子链，将其原脒（或胍）的结构改为酰胺。 2.将罗沙替丁分子中的羟基进行乙酰化，得到前药盐酸罗沙替丁乙酸酯。罗沙替丁乙酸酯在小肠、血浆和 肝脏内经酶化作用后，迅速转变成有活性的代谢物罗沙替丁。 3.无抗雄激素样作用，不干扰其他药物在肝脏内的代谢。 药圈，药学人员的圈子！ 药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 1.都具有两个药效部位， ①是具碱性的芳环结构；②是平面的极性基团。受体上谷氨酸残基阴离子作为 碱性芳环共同的受点，平面极性基团与受体发生氢键键合的相互作用。 2.常见的氢键键合的极性基团有： 氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各结构中的 ②）。 3.药