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脑部疾病基础　神 经 递 质与神 经 调 质 第一类 乙酰胆碱 中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成；②胆碱能投射神经元。 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10%。 最关注的三个： 背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠 基底前脑：促进学习尤其知觉学习 内侧隔核：控制海马的电节律，调节其功能，特定记忆的形成 乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统功能疾病。如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强，可出现帕金森病的症状。 Ach的合成、释放与灭活： ACh是胆碱能神经的递质，主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成。 贮存：合成的Ach半量以上以结合型（与ATP和蛋白多糖结合 ）贮存于囊泡中，其余以游离型存在于胞浆中。 释放：当神经冲动到达突触前膜时，Ach以胞裂外排形式进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。 灭活：Ach 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸 ， 并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。 按递质分类 多巴胺 　多巴胺属于儿茶酚按类，哺乳动物的各脑区的多巴胺(DA)的含量是不同的，以尾核、壳核内的含量最高，其次是黑质和苍白球。它们的多巴胺含量约占全脑总含量的80％以上。它们可能同属脑内某一特定的功能系统。已经确定，在中枢神经系统内DA神经元的胞体主要位于中脑,发出的神经纤维有如下3条通路: ①黑质－纹状体系统 胞体位于黑质致密部，投射到纹状体，主要是尾状核和壳核。参与运动系统控制。刺激黑质纹状体束引起好奇、探究、运动增多、觅食等活动。将两侧黑质纹状体束完全损毁，纹状体中多巴胺的含量即降低，引起不食不饮、运动减少、对周围事物无反应等木僵状态。 ②中脑边缘系统 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至伏隔核、杏仁核和海马。 伏隔核与某些刺激的强化效应起作用，如滥用药物。 最近发现大脑皮层有广泛的DA纤维分布。中脑边缘DA通路与某些情绪活动有关。 ③中脑-皮层通路 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至前额叶皮层，对额叶皮层有兴奋，短时记忆、计划和问题解决策略。 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进可能相关； DA受体及其亚型： ①D1样受体； ②D2样受体。 黑质纹状体通路主要存在D1样受体、D2样受体 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体 多巴胺在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。 DA受体和神经精神疾病的关系： ①黑质-纹状体通路的DA功能退化，可导致帕金森病：静止震颤、四肢强直、运动迟缓、共济失调。 ②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可能与精神分裂症有关：幻觉、错觉、逻辑思维加工能力损伤 名称 治疗疾病 作用机制 激动剂 左旋多巴（L-DOPA） 帕金森病 DA的前体物质 苯丙胺（安非他明） 促进单胺递质释放，抑制递质重摄取 可卡因 局麻药（眼部手术） 抑制单胺递质的重摄取 哌甲酯（利他灵） 儿童注意力缺陷 抑制单胺递质的重摄取 司来吉米 与L-DOPA合用增加疗效，减少副反应 选择性破坏单胺氧化酶（MAO-B） 拮抗剂 AMPT 研究实验动物的工具 酪氨酸氢化酶的失活剂 利血平 高血压（过去）镇定 阻止单胺递质在突触小泡的贮存 氯丙嗪 精神分裂症 D2受体阻断剂 氯氮平 精神分裂症 D4受体阻断剂 在很长时间内，人们都认为精神分裂症是因为多巴胺通路的过分活跃。最近新的抗精神药物只对某些多巴胺受体有微弱的作用，这提示需要对多巴胺通路过分活跃的观点做一些修正。 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和融合，这两种通路可能会同时对某些行为产生