非洲爪蟾在毒理学研究与应用.pdfVIP

第六届全国环境化学大会 环境监测及毒理 非洲爪蟾在毒理学研究中的应用 秦占芬 0008 (中国科学院生态环境研究中心北京1 5) 两栖动物非洲爪蟾是生物学研究的经 调节。任何一个因素出现问题都可能影响变 典模型动物，它的应用涉及生物学研究的方 态发育。因此，变态发育的变化可以反映甲 方面面，如身体构建模式、早期命运决定、 状腺系统受到的干扰。OECD发展了一套基 器官发生、器官再生、细胞周期、细胞分化、 于非洲爪蟾的评价甲状腺干扰作用的体内 染色体复制、细胞骨骼、信号转导，等等。 方法，这套方法在一些实验室已得到应用。 以往这些生物学研究积累的丰富资料和成 尽管如此，OECD这套方法中的终点评价指 熟的研究方法，为非洲爪蟾用于毒理学的研 标的特异性并不强，也就是终点指标的变化 究提供了广阔的空间。本文就非洲爪蟾在生 并不一定是由甲状腺干扰作用引起的。为提 殖内分泌干扰作用、甲状腺干扰作用和胚胎 高方法的特异性，我们实验室建立了一套基 发育毒性三方面的应用及其近年来的研究 于非洲爪蟾的评价甲状腺干扰作用的体内 进展做一概括。 方法。以上体内方法所检测的是污染物的长 1．生殖内分泌干扰作用中的应用 期暴露的综合的甲状腺干扰效应。目前有一 非洲爪蟾的性腺发育和性别分化由基 类基于爪蟾组织体外培养或变态前期蝌蚪 因型决定，自然情况下不出现两性表型。但 短期暴露的方法，可专门评价TH—TR信号 在性别分化的早期，非洲爪蟾的性腺发育对 通途上的甲状腺干扰作用。 雌激素十分敏感，一定剂量和时间的作用能 3．发育毒性中的应用 将基因雄性逆转成表型雌性。如果作用的时 非洲爪蟾作为生物学研究的模型生物， 间和剂量合适，雌激素可诱导出两性畸形。 其最突出的优势在于胚胎发育研究，人类有 环境中某些有雌激素活性的内分泌干扰物 关动物早期发育的知识绝大部分来自非洲 也能影响非洲爪蟾的性腺发育甚至使性别 爪蟾的胚胎和卵。但是，目前非洲爪蟾在胚 完全逆转。因此，非洲爪蟾被用于生殖内分 胎发育毒性方面的应用还很少。除ASTM推 泌干扰作用的研究。终点指标包括性腺形 荐的FETAX用来评价化学品胚胎致畸毒性 态、性别比、性腺组织学结构、性激素水平、 外，很少涉及深层次的毒理学研究。最近有 性相关基因的表达以及卵黄蛋白原等生物 学者使用非洲爪蟾初步研究了双酚A的胚 标记物的表达。目前已积累了一些污染物对 胎神经毒性及分子机制，推进了非洲爪蟾在 非洲爪蟾生殖内分泌干扰作用的数据。 发育毒理学方面的应用。目前我们实验室正 2．甲状腺干扰作用中的应用 致力于这一领域的研究并取得一定的进展。 非洲爪蟾的变态发育直接由TH调控。 尽管非洲爪蟾在毒理学研究中的应用 甲状腺在NF54阶段开始分泌TH，在变态受到关注，但在这一领域还存在一些问题， 高潮期TH达到最高水平，之后回落。伴随 制约着爪蟾在毒理学研究中更广泛的应用。 着TH升高，蝌蚪发生一系列的从形态到生 基金项目：质检公益性行业科研专项(No 理特征的变化。整个过程TH的变化起着关 201110250)和环保公益性行业科研专项(No 键作用，而TH水平的变化又受许多因素的 201】09048)。