啮齿类实验动物在比较医学研究应用.pdfVIP

华东地区第}．_一届实验动物科学学术交流会(山东·烟台，2010．09)论文集 啮齿类实验动物在比较医学研究中的应用 吴剑平，杨斐，胡樱 (复旦大学实验动物科学部，上海200032) I摘要】啮齿类动物是所有实验动物中使用量最多的动物种类，现已被广泛地应用于生物 医学研究的各个领域。本文现对啮齿类动物在各个领域的应用情况做一简要综述。 【关键词l啮齿类；比较医学；应用现状 啮齿类动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠等品种，其体型较小，便于操作，且饲养繁 殖方便，价格便宜，因此被广泛地应用于生物医学研究的各个领域。尤其是大小鼠，其遗传背景 清晰，品种品系多，因此成为目前使用最多的动物，几乎应用于生物医学研究的所有领域。而豚 鼠、地鼠、沙鼠等其他品种的啮齿类动物，也因其各自独特的生物学特性，在某些领域的应用中 也开始受到越来越多的关注。 1药物、生物制品等研究的应用 1．1药物、生物制品等的毒性和安全性评价 啮齿类动物是药物、生物制品等毒性安全性评价中使用最多的实验动物。如小鼠由于其饲养 繁殖方便，寿命较短，且对多种药物反应灵敏，适用于需要大量动物进行实验的药物毒性安全性 评价，常用于药物的急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性试验、半数致死量和最人耐受量的测 定，如用作铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的毒性实验。小鼠还广泛用于药物的安全评 价实验，如常用小鼠进行药物的致畸、致癌、致突变的“三致”实验。小鼠实质性脏器易患病变， 适用丁损害实质性脏器的毒物研究。大鼠由于其寿命较小鼠长，常用于药物、生物制品等的亚急 性、长期毒性评价。还用于评价和确定最大给药量，药物排泄速率和蓄积倾向，药物慢性试验， 确定药物的吸收、致畸作用及围生期毒性作用。此外，大小鼠还大量应用于食品、保健品、化妆 品等的毒性安全性评价。苯胺及其衍生物引起豚鼠的病理变化与人类相似，会产生变性血红蛋白， 因此豚鼠适宜作苯胺及其衍生物的毒理学研究。 1．2药物、生物制品等的筛选和疗效、机理研究 药物的筛选和药效、药理研究，一般先通过复制各种疾病或某种症状的动物模型，再观察研 究各种药物对相应模型动物的作用。如药物的筛选实验动物用量较大，小鼠由于饲养方便、价格 便宜，因此广泛用于各种药物的筛选实验，尤其是药物的初筛多半是先从小鼠做起。一般常选用 封闭群健康成年小鼠，有必要时再使用近交系小鼠或其它较人动物做进一步的肯定实验。如小鼠 适用于是镇咳药的初筛，常先用二氧化硫或氨水等引发小鼠的咳嗽反应，再观察镇咳约的疗划¨。 小鼠还广泛用于药物治疗效果评价、药物效价的测定和比较。利用小鼠瞳孔放大作用可测试药物 对副交感神经和神经接头的影响。声源性惊厥的小鼠可用于评价抗痉挛药物效果。用小鼠角膜和 耳廓反射可评价镇静药物约效。常用小鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾评价止痛药和解热 镇痛药的药效；用Termorine的羟基衍生物可诱发小鼠颤抖来评价抗颤抖(如帕金森病不自觉的 408 华东地区第f_一届实验动物科学学术交流会(山东·烟台，2010．09)论文集 抖动)药物的药效。小鼠还常用于全身麻醉药物的测试和评价。 大鼠繁殖力强、易饲养，体型大小合适，给药容易，采样量合适方便．儿乎已被用下各种药 物的筛选及药效评价。尤其在某些药物的筛选中大鼠还具有独特优势。如人鼠高血压模型是目前 应用最多的高血压病动物模型，大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常用于筛选高血压新 药药理和调压作用研究。大鼠足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。大鼠对炎症反应 灵敏，特别是踝关节尤为敏感，常用它进行关节炎的药物研究，如可用于多发性关节炎、化脓性 关节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎等治疗药物的药效实验。常先诱导大鼠 的发热模型，再用于退热药或解热镇痛药的退热药效评价。离体人鼠肝灌流技术是肝脏灌流技术 应用最广泛的一种，该模型兼备体外实验和整体动物实验的优点，被广泛应用在药物代谢，药物 相互作用，胆汁分泌等研究中。此外，大、小鼠也常用于用于血清、疫苗等生物制品鉴定，照射 剂量及各种生物效应的实验研究。 豚鼠是易致敏，尤其诱发各种过敏或变态反应性疾病，是抗过敏、支气管扩张药物研究中是 最常使用的动物，还广泛用于多种皮肤病发病和治疗的研究。豚鼠对化学性刺激物(如枸橼酸等) 很敏感，刺激后很容易诱发咳嗽，常用在用小鼠进行镇咳药的初筛后，进一步用豚鼠对评价镇咳 药的药效…。豚