河北省食管癌、贲门癌和肿瘤易感基因研究进展.pdfVIP

河北省食管癌、贲门癌与肿瘤易感基因研究进展 贺宇彤张健慧’ 河北医科大学第四医院，河北省肿瘤研究所，石家庄，050011 【摘要】目的：食管癌、贲门癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，尤其是太行 山区的磁县、涉县更是这两种肿瘤的高发地区，其发病与亚硝胺类化合物、霉菌 感染、营养缺乏、不良饮食习惯、吸烟、饮酒环境危险因素有关。然而，并非所 有暴露于这些因素的个体均患食管癌、贲门癌，提示遗传背景可能是这些肿瘤发 生的重要基础。为探索肿瘤易感基因在当地食管癌、贲门癌发生中的作用，河北 省肿瘤研究所近年来在高发现场进行了相关分子流行病学研究，这对明确肿瘤的 发生发展机制并探索高发肿瘤的防治措施具有重要意义。方法：在知情同意基础 上，建立河北省高发肿瘤患者资料数据库及血清、外周血DNA、肿瘤组织等标本 库。应用聚合酶链反应(PcR)结合限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、单 分析(PCR—PIRA)、高速实时聚合酶链反应和解链曲线等方法，对肿瘤患者及健 康对照人群的代谢酶基因、细胞周期调控基因、免疫相关基因、DNA修复基因、 抑癌基因等肿瘤相关基因的功能性单核苷酸多态性(SNP)进行分型，并研究其 与食管鳞状细胞癌(ESCC)、贲门腺癌(GCA)等肿瘤的发病风险及疾病进展的关 系。结果：亚甲基四氢叶酸还原酶、NAD(P)H：醌氧化还原酶1、丝氨酸羟甲基转 移酶、胸苷酸合成酶、基质金属蛋白酶-3、7等代谢酶基因，P53、P73、P21、P27、 E一钙粘蛋白、细胞周期素D1等细胞周期调控基因，XPA、XPC等DNA修复基因，与 河北省食管癌和／或贲门癌的发病风险或疾病进展相关，未发现DNA甲基转移酶 蛋白l，白介素(IL)-i0等基因多态性与食管癌和／或贲门癌的发病风险及疾病 进展的关联性。结论：食管癌、贲门癌的发生是多基因多阶段共同作用的结果， 多基因的多态性可能在食管癌贲门癌的发生过程中起一定的作用。今后需进行大 人群的队列研究，以验证可用于预测高发肿瘤发病风险的分子标志物，并与内镜 普查等临床手段结合，用于高发肿瘤的预警和早诊早治。 【关键词】食管癌，贲门癌，病因，分子遗传学 河北省南部的太行山区是食管癌的高发区。多年来，河北医科大学第四医 院、河北省肿瘤研究所与中国医学科学院肿瘤医院合作，在磁县、涉县等地开展 了食管癌的流行病学调查、病因学研究及内镜普查工作，先后参加了国家“七 五’’、“八五”、“九五”及“十五”攻关课题，积累了较丰富的现场肿瘤防治 经验。然而，尽管对食管癌的防治做了大量的工作，但发病率和死亡率仍居高不 下，并且发现食管癌高发区同样存在着贲门癌的高发。我国在80年代中期前由 于食管癌和贲门癌临床表现和治疗的相似性等历史原因，即将贲门癌归入食管癌 统计，1987年中期后根据ICD-9编码原则归入胃癌。目前WHO认为贲门癌是不 同于食管癌和胃癌的一个独立疾病。高发区的流行病学调查表明，贲门癌的发病 呈不断上升趋势。2000-2002年我院对涉县肿瘤的流行病学调查发现，食管癌、 显然，贲门癌合并远端胃癌的发病已经超过了食管癌。而且，食管癌高发区内镜 筛查对早期贲门癌诊断敏感性远不如食管鳞癌。为此，要降低高发区肿瘤的发病 率和死亡率，必须重视贲门癌的早期诊断及发病机制的研究。 早期食管癌、贲门癌患者常无自觉症状，病人就诊时多数已属晚期，而且中 晚期患者的治疗效果较差，死亡率较高。提高食管癌、赍门癌生存率的主要手段 在于早期发现、早期诊断和早期治疗。目前，早期食管癌的发现主要依赖于内窥 镜普查，而此项检查具有耗费高、痛苦大、群众接受困难等弊病。因此，探索高 发区食管癌、贲门癌的发病病因、研究可确定易感人群的实验室方法、发现食管 癌贲门癌易感个体并进行定期内窥镜检查等随访，是降低高发区食管癌发病率及 死亡率的重要途径。 研究表明，食管癌、责门癌其发病与亚硝胺类化合物、营养缺乏、不良饮 食习惯、吸烟、饮酒、霉菌感染等环境危险因素有关。然而，并非所有暴露于这 些因素的个体均患食管癌、贲门癌，提示遗传背景可能是这些肿瘤发生的重要基 础。为探索高发肿瘤的分子遗传学背景，河北省肿瘤医院、河北省肿瘤研究所近 年来在高发肿瘤的流行病学及分子遗传学机制上进行了系列研究，已发现可能与 食管癌、贲门癌发病易感性相关的多态性肿瘤相关基因，并研究了两种肿瘤的表 遗传学改变。研究得到了国家自然科学基金、国家863课题、河北省重大科技攻 关课题、河北省自然科学基金等课题的资助，并与德国、美国等国家的研究单位 开展了合作，多项研究结