AS相关基因甲基化研究进展.pdfVIP

5·54 · 中国临床保健杂志 　20 10 年 10 月第 13 卷第 5 期 　Ch in J C lin H ealthc, October 20 10 , Vol. 13 ,NO. 5 ·综述 · 动脉粥样硬化相关基因甲基化研究进展 程昭栋 ,胡世莲 (安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院老年医学科 ,合肥 23000 1) [中图分类号 ] R543. 5　　　[文献标识码 ] A 　　　[文章编号 ](20 10) 050554 03 ( ) 　　动脉粥样硬化 A S 是危害人类健康的主要疾 2　整体基因组的异常甲基化 病之一 ,对于 A S发病机制的研究一直是心血管疾 20世纪末 ,N ewm an提出了 DNA 异常甲基化促 病研究的热点 ,近年来随着表观遗传学的发展 , DNA 进动脉粥样硬化的假说 ,在动脉粥样硬化发生中 ,整 甲基化这一基因组表观遗传修饰现象作为基因表达 体基因组低甲基化引起促动脉粥样硬化基因表达增 沉默的重要机制逐渐被人们认识 , 甲基化导致动脉 高 。与此相关 H iltunen 等 [ 4 ] 人的研究显示 ,在人动 粥样硬化相关基因转录失调在动脉粥样硬化形成过 脉粥样硬化斑块 、载脂蛋白基因裸鼠动脉粥样硬化 程中扮演重要角色 。 斑块以及新西兰白兔动脉新生内膜中发现 ,基因组 1　D NA 甲基化 、SA H和动脉粥样硬化的关系 DNA 甲基化水平均表现为降低的改变 ,这种变化可 ( ) SAM 是甲硫氨酸 M et 的活性形式 , SAM 作为 导致 SMC 增生 , 促进动脉粥样硬化病变 的发展 。 甲基供体 ,在甲基转移酶作用下 ,将甲基转移至另一 Lund 等 [ 5 ] 人的研究结果表明基因组 DNA 低甲基化 ( ) 物质 DNA , RNA 及蛋白质等生物大分子 使其甲基 现象于 A S 病理表现之前就 已存在 , 提示基 因组 ( ) 化 , 自身转变成 S腺苷同型半胱氨酸 SAH ,后者 DNA 低甲基化可能是 A S形成的早期标志物 ,且也 在 SAH 水解酶 ( SAHH ) ) 作用下脱去腺苷 ,生成同 可能是 A S发生的原因。 ( ) [ 6 ] 型半胱氨酸 H cy 。H cy在体 内的代谢途径之一 , Ca stro等 研究人脐静脉内皮细胞发现细胞内 逆向转化成 SAH ,在此反应中 , H cy逆向转化为 SAH SAH 水平 的升高与 DNA 低 甲基化有关 , 并指 出 的反应占主导 ,只有在 H cy参与其他代谢使其含量 SAH 的轻度升高可显著影响整体 甲基化状态 。余 减少时 , SAH 转化为 H cy反应才 占主导 。当各种因 小平等人研究[ 7 ] 结果显示 , SAH 升高能导致血管内 素干扰 H cy 的再 甲基化及转硫途径时 , 则可导致 皮细胞的损伤 ,且这种作用与整体基因组甲基化水 H cy逆向生成 SAH ,从而引起胞内 SAH 的聚集 。研 平有关 , 发现永生化的人脐静脉 内皮细胞 中胞 内 究认为高 M et膳食促动脉粥样硬化的原因可能是 SAH 浓度的增加与基因组 DNA 的甲基化状态呈明 SAH 通过影响基因甲基化从而影响动脉粥样硬化