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《分子生物理学》研究生评述2003 蛋白质构象病（protein conformational diseases，PCD）与β片 层形成阻断肽（β-sheet breaker peptide） 张岚 北京大学基础医学院 生物物理学系 蛋白质的生物功能依赖其三维结构，这是由它的氨基酸序列在蛋白质折叠过程中决定 的。生物医学研究表明，蛋白质空间构象的异常变化会引起疾病的发生，由此形成了蛋白质 构象病（protein conformational diseases，PCD）这一新概念。 1997年，Robin W Carrell（conformational diseases）提出了 “构象病”的概念，并 以此解释了一些疾病的发病机制1。2000年6月在美国弗吉尼亚召开了 “α抗胰蛋白酶缺陷症 1 及蛋白质构象病”，讨论了蛋白质构象改变时机体的反应机制2，为构象病奠定了理论基础。 PCD是由于组织中特定的蛋白质发生了构象变化，进而聚集并产生沉淀，最终出现组织 器官的病理性改变的一组疾病。与以往按照病原体或病理特征进行分类的传统疾病不同，它 可以在分子水平上解释疾病的发病机制，为人们对这些复杂疾病进行更基础的研究及开发治 疗方法提供了广阔前景。 构象病及其涉及的蛋白质见表 1。 涉及的蛋白质 疾病 纤维化和聚集物 血红蛋白 镰状细胞贫血 不稳定血红蛋白包含体溶血 药物诱导的包含体溶血 朊蛋白 克雅氏病 CJD 新型变异性克雅氏病（？牛海绵状脑病） Gerstmann-Straussler-Scheinker 综合症 致死性家族失眠症 库鲁病 抑丝酶 α抗胰蛋白酶缺乏致肺气肿、肝硬化 1 抗凝血酶缺乏致血栓病 C1 抑制物缺乏致血管性水肿 神经抑丝酶包涵体家族性脑病（FENIB） 谷胺酰胺重复蛋白 遗传性神经变性病 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调 Dentat-rubro-pallido-Ljysian 萎缩 Machado-Joseph 萎缩 β淀粉样蛋白 阿尔兹海默病 唐氏综合症 家族性阿尔兹海默β淀粉样蛋白前体 早老蛋白 12 淀粉样变性病 免疫球蛋白轻链 系统性 AL 淀粉样变性 结节性 AL 淀粉样变性 血清淀粉样 A 蛋白 反应系统性 AA 淀粉样变性 1 《分子生物理学》研究生评述2003 慢性炎症疾病 甲状腺素运载蛋白 老年系统性淀粉样变性 家族性淀粉样变性神经障碍 家族性心脏淀粉样变性 β2微球蛋白 血液透析淀粉样变性 前列腺淀粉样变性 载脂蛋白 A-Ⅱ 家族性淀粉样变性多发性神经病 家族性血管淀粉样变性 Cystatin C