新型长效抗胆碱药——噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病.pdfVIP

维普资讯 20o6、，o1．27NO．1 世 ·界 ·临 ·床 ·药 ·物 W RLD CLIN ICAL DRUGS 型长效抗胆碱药——噻狂溴镀 治疗喔性明塞I~!iili疾病 慢性阻塞性肺疾病是严重危害人类健康的呼吸系统疾病。噻托溴铵能够有效抑 制与慢性阻塞性肺疾病相关的呼吸系统症状，改善呼吸功能，其效能与耐受性均优 于异丙托溴铵、沙美特罗等临床常用药物 ，且不良反应少。本文就噻托溴铵的药 理作用、药动学、药效学、临床研究、不 良反应 、药物相互作用、用法用量及 注意事项等进行 了阐述。 作者简介 罗量慧：博士，广州市南方医 噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病 院药材科主管药师。研究方 向：新药研究和开发，临床药 理学，心血管药理学。 橱迎■：博士，副教授。南方 医科大学药学院药理教研室副主 噻 b—romid慢e ： 任。研究方 向：临床药理学， 碱药，已于2004年 1月在美国首次上市。在噻托溴铵出现之前 ，临床上可 心血管药理学，神经药理学 。 以吸入使用的抗胆碱药只有异丙托溴铵(爱喘乐)，由于其作用维持时间短， 一 日需多次给药，加之易引起不良反应，所以，开发新型长效吸人性抗胆 碱药一直是医药工作者的重要课题 ，并因此研制出了噻托溴铵。 药理作用 本品为可逆的、非选择性抗胆碱药，对M 、M 、M。胆碱受体均具有 维普资讯 世 ·界 ·临 ·床 ·药 ·物 W RLD CLIN ICAL DRUGS 阻断作用[2]。本品从M 、M 胆碱受 钟开始起效，药效峰值 出现在用药 结果表明，使用本品的患者，FEV 体复合物上解离的速度要比从M 胆 后 3～4jJ＼E]-J,-[6]。吸人本品20、40、 上升了11％以上 ，安慰剂组则呈下 碱受体复合物上解离的速度分别慢 80gg后的作用维持时间均可达32小 降状态[(O．11±0．01)L对(一O．04± 3．5和8倍3[]，因此，本品能减少因 时，表明本品为长效制剂[7]。一日1 O．O1L)】，差异有显著性(PO．001)。 M。胆碱受体阻断而导致的支气管收 次吸入本品18#g，可以显著升高第一 在整个研究中，本品可使峰值FEV 缩、唾液分泌和瞳孔散大等不 良反 秒用力呼气量(FEV)，48JJ＼E]-,J-后， 和平均FEV均得到明显改善，与安 应，从而大大提高支气管扩张的效 FEV达到稳态。本品对用力肺活量 慰剂组相 比，有非常显著的差异。 能并延长作用时间4[]。 (FVC)的增高作用可维持一周时间。 vanNoord等[铷在COPD患者中 本品可改善COPD患者FEV夜 进行了一项为期 13周的双盲平行组 药动学 间下降现象，上午9时或晚问9时给 对照临床研究，将本品的效价和耐 药，对药效强度没有显著的影响[8]。 受性与异丙托溴铵进行比较(一日1次 噻托溴铵 口服吸收不规则 ，吸 本品还可改善快速动眼相和整个睡 吸入本品 18 g；异丙托溴铵一日 收率极低，口服生物利用度仅为2％～ 眠周期中的血氧饱和度9[]，对呼吸系 40#g，分4