紫杉胶囊急性毒性和反复给药毒性实验研究.pdfVIP

12 · 中国现代医药杂志 2009年5月第 11卷第5期 MMJC，May2009，Vol11，No．5 · 紫杉胶囊急性毒性和反复给药毒性实验研究 靳洪涛 李慧 李晋 丁晓霜 刘岩 李成合 黄明芳 王爱平 【摘要】 目的 观察紫杉胶囊的急性毒性和反复给药毒性，指导临床安全合理用药。方法 急性毒性采用最大给药 剂量法 (10g／kg)，观察给药后小 鼠出现毒性反应 。反复给药毒性实验分为 0．25、0．5、1．0g／kg3个给药组 (分别相 当于l临床人 用量的8、17、33倍)及溶剂对照组 ，连续给药90天。停药后恢复期观察4周。检测指标包括动物一般状况 、血液学和凝血 、 血清生化 、尿检查及病理组织学等 内容。结果 急性毒性实验给药后部分动物观察到 了眼睑下垂 ，活动减少 ，第 2天 、第4 天各有 1只小鼠死亡 。紫杉胶囊0．5、1．0g／kg连续给药90天。可见雌性大 鼠进食量一过性降低 ，体重下降；AST和 ALT增 高 ，给药结束时组织病理学检查可见0．5、1．0g／kg组肝脏片状坏死 ；骨髓血涂片结果显示骨髓造血细胞轻度抑制 ，恢复期 结束时均未见异常。结论 ICR小 鼠单次灌 胃紫杉胶囊的 LD 大于 10g／kg。SD大 鼠灌胃紫杉胶囊 90天反复给药毒性试 验 ，其无毒反应剂量为 0．25gk／g。0．5、1．0g／kg动物毒性反应主要为可逆性的肝脏毒性和骨髓轻微抑制作用。上述研究结果 为紫杉胶囊 的临床安全合理应用提供 了参考 。 【关键词】 紫杉胶囊 急性毒性 反复给药毒性 肝脏毒性 骨髓抑制 ExperimentalstudyonacuteandrepeateddosetoxicityofZishancaplule Jn／Hongtao，LiHui，LiJin，eto1．Centreof DrugSafetyEvolution，InstituteofMateriaMedica，ChineseAcademyofMedic01Sciences，Bejiing100050 【Abstract】 Objective ToobservetheacuteandrepeateddosetoxicityofZishancaplule．Methods Theacutetoxicity study wasconducted withthemaximum tolerancedosemethodbyoral doseof10g／kg．Fortherepeateddosetoxicitystudy， Zishancapsulesuspendedin0．5％ methylcellulosevehiclewasadministeredviaoralgavage，oncedaily，atdosesofO．25，0．5，1．0 g／kgfor3consecutivemonths．Parametersevaluated includeddailyclinicalsigns，periodichematology，clinicalchemistry，and urinalysisdeterminationsandhistopatholoyg examination．Results Inacutetoxicitystudy，blepharoptosis，reducedactivitywas observedafterdosingandonemousediedatthe2nddayandonediedatthe4thday．Inrepeateddosetoxicitystudy，decreased foodconsumptionandbodyweight．increasedASTandA andlivernecrosis．mildsuppressionofboneInalTow hematopoietic cellswereobservedatthedoseof0．5and 1．Og／kg．Therewerenotoxicologicallyrelevantfindingattheendofrecovery period． Conclusion TheLDs0ofZishancapsuleis10g／kgand thenoobservedadverseeffectlevelis0．25g／kg．Drug—relatedtoxicity arelimitedtolivertoxicityandmildsuppressionofbonemarrow atthe0．5，1．0g／kgd