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CK细胞的解说.ppt
主要内容 细胞因子及其受体概述 细胞因子作用的共同特点 细胞因子的生物学作用及其机制 细胞因子与临床 一、概念 细胞因子(cytokine,CK)乃细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。 细胞因子在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥重要作用,并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。目前,已发现200余种人类细胞因子。 细胞因子的共同特性 (一)理化特性 * 属低分子量(6~60kD)的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 可分为分泌型和跨膜型 (三)生物学作用特点 作用的多样性 作用的高效性 作用的局部性 作用的短暂性 作用的复杂性 作用的复杂性 细胞因子与临床 细胞因子与疾病的发生 (一)细菌内毒素性休克:IL1,TNF-α (二)淋巴样及髓样肿瘤:骨髓瘤--IL-6 (二)产生与分泌特点 * 多细胞来源,主要由激活的T细胞等产生; * 分泌是短暂的自限过程。 作用的短暂性 细胞因子通常并非预先合成,储存在细胞内,而是刺激因子作用于细胞后,激活细胞因子基因,经转录、翻译、加工后分泌至胞外。上述过程具有短暂性和自我调控的特点。另外,细胞因子的半衰期十分短暂。 1.交叉性(或重叠性) 不同的细胞因子受体可具有公有 链,故不同细胞因子可能显示相同或相似的生物学作用。 2.双向性 特定的细胞因子,在不同微环境中或作用的靶 细胞不同,可能显示完全相反的生物学效应。 3.网络性 网络性具体表现为:同一种细胞因子可由多种 细胞产生;一种细胞可产生多种细胞因子;不同细胞因子 对同一细胞的作用可表现为相互协同或拮抗;某些细胞 因子可诱导或抑制其他细胞因子的产生;细胞因子可调 节本身及其他细胞因子受体表达。 细胞因子的抑制性调节 (1)天然细胞因子受体拮抗物 (2)可溶性细胞因子受体 (3)具有负向调节作用的细胞因子如IL-4、IL-10、 IL-11、TGF-β等。 (4)假受体(decoy receptor):某些细胞膜表面可表 达细胞因子结合分子,其与细胞因子结合后并不启动胞内 信号转导,即不引发细胞应答。 细胞因子的生物学作用及其机制 细胞因子的生物学作用 (一)参与免疫细胞的分化和发育 (二)参与免疫应答和免疫调节 (三)介导天然免疫和炎症反应 (四)决定免疫应答类型 (五)其他 参与免疫细胞的分化和发育 参与免疫细胞的分化和发育 此外, T细胞与B细胞的分化与成熟; IL4、GM-CSF诱导单核细胞分化为DC; IFN-γ促进Th0分化为Th1,IL4促进Th0分化为Th2。 参与免疫应答与免疫调节 IFN-γ诱导APC表达MHC分子,促进抗原递呈; IL1,2,4,5,6等分别促进T/B细胞活化、增殖、分化; Th1产生IL2 IFN-γTNF-β参与细胞免疫,Th2产生IL4,5,6,10等,参与体液免疫; 多数CK具有正向免疫调节作用,某些CK如IL10TGF-β则发挥负调节效应。 T细胞亚群与细胞因子 介导天然免疫和炎症反应 IL2,12,15可激活NK细胞杀伤病毒感染细胞; IL1,TNF,IFN-γ可激活单核巨噬细胞,增强其吞噬杀伤功能; IL1,6,TNF-α,IFN-γ促进肝细胞合成多种急性期蛋白,促进对病原体的清除; 某些细胞因子可直接发挥效应,如IFN抑制病毒复制,TNF杀伤肿瘤细胞; 某些细胞因子称为促炎细胞因子,如IL1, IL6, TNF, IFN-γ和趋化因子等。IL1, IL6, TNF-α可引起发热,属于内源性致热源。 二、细胞因子的效应机制 ① CK+CKR 诱导 酪氨酸激酶等激活, 启动信号转导途径 MAP激酶途径、PI-3激酶途径、STAT 途径、死亡信号传导途径等)。 ②胞内信息分子所转导的信号使转录因子激活,后
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