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韩宝惠肺癌治疗中的若干热点问题 肺癌治疗中的若干热点问题 上海市胸科医院 韩宝惠 肺癌是严重威胁人类健康的头号恶性肿瘤，我国目前每年新发肺癌约50万，到2025年预计我 国每年将有100万肺癌患者。摆在临床医师特别是肿瘤治疗医师面前的任务是极其繁重和艰巨 的。近年来，肺癌治疗领域取得了较大的进展，以多学科综合治疗和靶向治疗为代表的新治疗方 法，为肺癌的治疗开启了一扇希望之窗，也极大地丰富了肺癌治疗的手段和方法，为提高肺癌的长 期生存率和改善晚期肺癌患者的生存奠定了基础，本文就有关肺癌治疗领域的一些新点问题作出 综述。 1 完全切除的NSCLO术后辅助治疗(I、Ⅱ、llIA期)问题 完全切除的非小细胞肺癌手术后是否采用辅助化疗一直存在很大争议，从20世纪70年代末 直到21世纪初，人们对完全切除的NSCLC采用术后辅助化疗能否提高长期生存率始终存有疑 虑，而以往的研究大多是阴性结论。最具代表的文章是1995年英国医学杂志BMJ报告的52个随 机对照研究(9387例)汇萃分析结论：根治性NSCLC术后无须辅助化疗。这项评价汇集了全球有 关tH,细胞肺癌术后化疗随机对照研究的所有已发表论文和一部分未发表论文，是对此前20年治 NSCLC患者的生存期没有明显影响，也无助于防止肿瘤的复发、转移。直到2003年之后，几篇有 关NSCLC术后辅助化疗的重要文献结果发表后，奠定了NSCLC术后辅助化疗的地位。 研究，该研究共1 助化疗方案采用以铂类为主的二联化疗方案。结果显示，术后化疗患者2年和5年生存率为 70％、44．5％，单纯手术为67％、40．4％。5年无病生存率辅助化疗组39．4％，而单纯手术组为 34．3％。结论为术后辅助化疗有助于提高肺癌患者的长期生存率(5％)。辅助化疗组5年生存的 类似的研究结果。东京医科大学研究人员对979例早期肺癌(Tt—zN。肺腺癌)患者进行术后化疗 的随机临床试验，化疗组术后口服“UFT”250mg／m2／d，连续2年。化疗组5年存活率达到 87．9％，与之相比，手术治疗组的5年存活率为85．4％。分层分析T1(IA期)术后辅助化疗与否 A期 组73．5％，P=0．05。术后化疗组毒副反应极低，Ⅲ度以上为2．9oA。上述研究报告提示除I 外的早期NSCLC术后辅助化疗能够提高长期生存率，对术后辅助化疗持肯定态度。3)加拿大和美 国JBR．10对完全切除I 46．7个月，复 0．01)。总生存期为94个月US73个月(P--0．04)；无复发生存期(尚未得到数据US 54％(P一0．03)。术后辅助化疗提高13％的长 发风险比0．60，P0．001)；5年生存率为69％口s 全国肺癌诊断及综合治疗进展学习班暨山东省首届肺癌大会论文汇编 期生存率。该研究的主要受益人群为Ⅱ期患者。4)ANITA(诺维本辅助治疗国际试验者组织)试 26％。化疗组的中位生存时间为65．8个月，观察组为43．7个月。显示辅助化疗显著提高Ⅱ期和 ⅢA期完全切除术后的NSCLC患者的5年生存率，但在I期患者中未观察到益处。5)美国GAL— GB 9633研究：CALGB9633试验评估了344例I B期(T：N。M。)患者紫杉醇联合卡铂方案作为辅 助化疗治疗的疗效，3年总生存率分别为79％口s71％(P=o．043)，但5年总生存率两组间无差别 (59％us57％，P=0．375)。分层分析发现肿瘤4cm的患者从化疗中受益。 综上所述，术后含铂方案辅助化疗可改善完全切除术后的非小细胞肺癌的5年生存，延长5年 生存率4％～15％。但是上述试验也显示：1)IA期NSCLC术后无需作辅助化疗，IB期肺癌术 后是否术后辅助化疗仍存有不同的循证医学证据，在临床实践中可选择观察，也可对“术后高危人 群”给予术后化疗。2)术后辅助化疗的结果有很强的异质性和耐药性，即使是相同的分期而由于肿 瘤分子生物学特征不同、代谢酶的不同，对术后辅助化疗或干预的结果有较大的差别，并非所有患 者能够