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美国/欧盟GMP无菌药品/原料药生产环境培训 2009.08.28 无菌生产区域的环境监控 培训内容 Ⅰ 环境监控程序的法规要求 Ⅱ 设施设计及对环境监控结果的影响 Ⅲ 人员培训和无菌技术 Ⅳ 环境监控的位置和论证 Ⅴ 日常维护程序 Ⅵ 卫生规程 Ⅶ 警戒限和行动限的建立 Ⅷ FDA和EMEA缺陷信 无菌生产区域的环境监控 Ⅰ 法规要求 21 CFR 211..C部分..厂房和设施 211.42..设计和构造特点。具体解释了有助于维持清洁状态，从而控制潜在污染来源的设计特征。 211.46(b)和(c): 对空气过滤系统和控制空气压力、微生物 、温度等参数的设备提出了要求。 211.67..对日常清洁和消毒的书面规程的建立提出了具体要求 无菌生产区域的环境监控 Ⅰ 法规要求 EC的GMPs指南，附录1(无菌药品生产) 为无菌药品生产定义了4个环境等级： A级..高风险操作局部区域（灌装区）百级的百级 B级..无菌准备区（A级区域的背景）百级 C级和D级..从事非关键生产工艺的洁净区 无菌生产区域的环境监控 Ⅰ 法规要求 EC的GMPs指南，附录1(无菌药品生产) 为无菌药品生产定义了4个环境等级： 每个环境等级对允许存在的0.5um和5.0um粒子的最大数量均有要求，包括静态和动态。 同样也规定了空气取样、层降菌、接触菌和人员监测的微生物污染限度。（动态） 无菌生产区域的环境监控 Ⅰ 法规要求 ISO 14644-1和14622-2 代替联邦标准209E 第一部分..有关悬浮粒子分级 第二部分..通过检测和监控证明与第一部分的持续一致性 旧版标准209E通常使用里放英尺作空气单位，而ISO标准中使用立方米 无菌生产区域的环境监控 Ⅰ 法规要求 所有法规的基本要求： 要求建立书面操作规程：规定需要做什么，怎么做，由谁负责，以及当偏差发生时需要在何时进行怎样的处理。 要求建立适当且正式的培训规程。 要求建立强有力的质量控制部门；审核和批准所有的规程，保证相关责任和要求被符合和遵守，并将相关质量问题通知管理层。 无菌生产区域的环境监控 设施设计问题对环境监控程序的影响 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 21 CFR211.42中对设施和厂房的设计及构造 特点要求做出了相关规定。 本部分指出无菌工艺环境通过下列条件实现： - 易于清洁的地面、墙面和天花板 - 温度和适度的控制（以人体舒适为主，在 无特殊要求的情况下） - 通过高效过滤器送风 - 用于监控环境条件的系统 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 无菌设施环境监控程序包括以下几个方面： -A.).悬浮粒子监测 -B.).浮游菌监测 -C.).表面活菌监测 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 无菌设施环境监控程序包括以下几个方面： -D.).人员携带的活菌监测 -E.).温度和湿度监控 -F.).压差监控 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 21CFR211.42…指出无菌工艺环境通过下列条件实现： -有相关系统对房间及设备进行清洁和消毒，以创造无菌条件。 -有维护和保养设备的系统，以控制无菌条件。包括日常维护保养和校验程序。 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 环境监控结果是上述项目及其他项目监控程序的直接反应。 高效过滤器的完整性检测…通常“过去的规定”..失效时更换..现在，即使高效空气过滤器依然能够工作，FDA仍希望看到对其进行定期更换。 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 无菌区域内设备的放置位置能帮助或阻碍空气流动方式，从而影响产品污染的潜在通路 工业生产中，通常对静态和动态空气流动方式进行录影。 无菌生产区域的环境监控 Ⅱ 设施设计 通过连续检测洁净区与外部毗连处的正压差来进行验证。 一项常见的官方检查缺陷就是：缺少对于此类偏差的处理措施。 无菌生产区域的环境监控