生物污染源控制规程—.docVIP

生物污染源控制规程 文件名称：生物污染源控制规程 编号： 版本号： 起草部门： 起草人： 审阅人： 批准人： 起草日期： 批准日期： 执行日期： 共 页 变更记录： 变更原因： 目的：为了保护制造产品的质量、保护人体的健康， 11）洁净区使用的清洁剂、消毒剂不得对设备、物料或成品产生污染；消毒剂应交替使用，防止产生耐药菌株。 12）洁净区空调宜连续运行，工作间歇时空调应做值班运行，保持室内正压，并防止室内结露。 13）洁净室不得安排三班生产，每天必须有足够的时间用于清洁与消毒。更换批次或品种时，要保证有足够的时间间歇清场、清洁与消毒。臭氧消毒与丙二醇熏蒸消毒每半月交替使用。 14）洁净区环境控制标准 14.1） 10万级 温度:18～26℃ 湿度:45～65%（特殊情况另定） 尘粒数/立方米:≥0.5μm,≤3,500,000； 微生物数:浮游菌/立方米，≤500；沉降菌/皿,≤10 压差:不同洁净级别≥5Pa；洁净区与非洁净区≥10Pa 14.2）万级 温度:18～26℃ 湿度:45～65%（特殊情况另定） 尘粒数/立方米:≥0.5μm,≤350,000； 微生物数:浮游菌/立方米，≤100；沉降菌/皿,≤3 压差:不同洁净级别≥5Pa；洁净区与非洁净区≥10Pa 15）若监测达不到标准应采取相应措施。湿度偏离应开启空调系统中的湿度调节系统。压差≤5Pa时，应检查滤器是否堵塞，并更换或调整送风口开关，若调整时应对所有房间重新检测，以避免影响其它房间的环境参数。沉降菌超出规定应重新消毒，直至合格。尘粒数超标应检查滤器是否泄漏或洁净室气密性是否良好。换气次数不足时，应调大进风量。 16）洁净区内的工艺管线、水电管线应暗装，以利于卫生清洁。 2.公司用水质量控制 在药品生产中，不论容器洗涤还是原料、制剂的生产都离不开水。水是制药生产中的主要用料之一，也是污染源之—。因此，水的质量就关系到成品的质量，必须对生产用水进行合理选择、严格的管理。 2.1工艺用水的概念 凡是制剂生产中用于容器、包装材料的清洗，配料等工序，原料药生产中的精制、洗涤等工序所用的水，都称为工艺用水。 2.2工艺用水的分类 工艺用水可分为饮用水、纯化水和注射用水。 2.3工艺用水的要求和用途 2.4工艺用水的监护 1)要求：企业要针对工艺用水的水质、用途的要求制定工艺用水监护规程，对制水过程、保存过程进行水质的监督和养护，这就需要对制订SOP，让操作者和使用者都明白为什么要对工艺用水进行监护，目的是为了保证最终产品的质量优良。规程中需包括的内容有各类水质的检查项目、水质要求、取样方法及监测周期，纯化水和注射用水的贮罐、管道的情况和消毒方法，清洗和消毒的周期以及记录 2)检查项目 工艺用水的检查应该定期进行，多长时间检查一次或检查哪些项目，可通过验证来决定。如一般饮用水来源较稳定，质量较好的，可每月检查一次部分项目，纯化水可在制水工序中每2小时抽样检查一次部分项目，注射用水则至少每周进行一次全面检查 3)制水过程的监护 (1) 纯化水的维护。纯化水与空气接触后，极易被空气中二氧化碳、尘粒等污染。纯化水能够溶解多种物质，因而输送和贮存的管道等材质要稳定，管线应尽量避免有死角，要有防止微生物滋生和防污染的措施，高温下宜用不锈铜贮灌贮存。 (2) 注射用水的监护。微生物很容易在滞水中滋生，注射用水除达到纯化水的要求以外，更要避免微生物的产生，所以水的贮存条件尤为重要。注射用水的制备、贮存、分配过程都要有防止微生物滋长和污染的措施，适宜贮存在优质低碳不锈钢贮灌内密闭贮存。贮灌的通气口要安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。加在80℃以上保温或65℃以上保温循环或4℃以下的条件下保存。 (3) 设备管道的清洁消毒。在室温贮存、输送纯化水、注射用水的设备、管道及静止管道(24h不流动)应定期清洗、消毒，一般应每周清洗一次，灭菌一次。 (4)验证。生产工艺用水系统(包括蒸馏器)安装竣工使用前应全面验证，并且在运行一定周期后要进行复验证。有关验证的内容参考《验证》一章及其他有关专著。 2.5灭菌管理 GMP的根本思想是预防为主，加强生产过程中的管理，控制生产环境、工具容器和原辅材料的污染率，提高灭菌环节的控制将为至关重要。《中华人民共和国药典》(2000年版)和《欧洲药典》(1997年版)已收载了灭菌方法，对最终灭菌前的药液须进行微生物监控，包括污染的检查和耐热性的检查，这些都是对GMP的一种补充。我国生产将逐步向高标准过渡，对灭菌管理的认识也会逐步提高。 a.灭菌方法 （一）热力灭菌 热力灭菌是使用热力的方法将物质中的微生物杀死。使用热力方法灭菌必须记录每一热力灭菌过程，在测定灭菌时间前，必须有足够的时间保证所