鼠γ疱疹病毒68MHV68的研究γ疱疹病毒感染的模型.pdfVIP

第20卷 第3期 病 毒 学 报 V01．20No．3 至QQ垒生竺旦 曼婪!盥垦曼垦』Q堕垦丛鱼生Q￡∑!垦Q坠Q鱼羔 曼曼匹： 至QQ垒 鼠了疱疹病毒68(MHV68)：研究7疱疹病毒感染的模型 尹志华，姚开泰 (中南大学 肿瘤研究所湖南长沙410078) 中图分类号：R373．3 文献标识码：A 文献编号：1000—8721(2004)03—0283—05 7疱疹病毒成员遍及自然界，可感染包括人在内的多种 中分离出来，它与同时从wood鼠(apodemusflavicollis)中 哺乳动物。7疱疹病毒的生物学特性主要有：(1)能在淋巴 细胞中潜伏感染；(2)可以产生淋巴增生性疾病；(3)与淋巴似的血清学和生物学特性[4]。研究证实，MHV68能感染实 组织和非淋巴组织肿瘤关系密切。最开始7疱疹病毒根据 验小鼠，体外能感染多种细胞，如B细胞系、骨髓瘤细胞 感染T或B细胞的不同而分为71和坦疱疹病毒，前者主要 系¨J及包括人在内的数种哺乳动物的成纤维细胞和上皮细 胞系¨J，MHV68和MHV72可能与恶性肿瘤发生发展有关。 感染B淋巴细胞，如感染人和棉顶绒猴的EBV(Epstein— Barr virus)；Y2疱疹病毒则感染T淋巴细胞，以感染松鼠猴相比之下，MHV68是其中研究7疱疹病毒感染的最好的模 的疱疹病毒samiri(herpesvirussamiri，HVS)为代表。但后来型。 证实72疱疹病毒可同时感染T、B淋巴细胞，而EBV亦可引 1997年已完成了MHV68全部基因序列的测定工作№J。 起T淋巴细胞肿瘤。因此以后发现的7疱疹病毒则根据其 MHV68基因组有一118237bp的独有序列，其两端连接有 基因结构及基因组中代表性序列的特点，将其归为丫l或蛇 1213bp的末端重复序列。独有序列中含46％的G+C，这 sarcoma— 亚类。如感染人的卡波氏肉瘤相关病毒(Kaposi’S 与记疱疹病毒相似。再根据对它的一些开放阅读框架 associated her— herpesvirus，KSHV)或称人疱疹病毒8(human(ORF)的分析，与EBV相比，认为它与坦疱疹病毒如HVS pesvirus一8，HHV8)就归为砣…。 更相似(图1)，因此将MHV68归为记疱疹病毒。序列分析 丫疱疹病毒与一些恶性肿瘤密切相关，如EBV与 Burkitt’S淋巴瘤、鼻咽癌、Hodgkin’S病、器官移植后淋巴组个ORFs与HVS、KSHV和EBV同源(图2)。 织增生症及AIDS相关B淋巴瘤有关心J。而KSHV基因组 NaturaIhost Genomestructure Yl 几乎在所有Kaposi’S肉瘤及部分AIDS相关B淋巴瘤中可 ‰uu。。。卜———岽畿皿皿—卅 检测出【3J。因此，揭示这些肿瘤组织中表达的病毒基因产物 的生物学功能，对于阐明病毒诱发肿瘤的分子机制是至关重 童。渊。驴——_桊-佃 要的。然而，EBV和KSHV为种属特异性病毒，仅能感染人 类和一些灵长类动物，灵长类动物珍贵，用来做动物实验有 ‰V稍蛐vo一。伊——_蒜b_—皿 很大的限制。对EBV自然感染的研究仅限于临床典型病 例，而KSHV原发感染部位及潜伏感染场所仍不清楚。由 盘v罐nm一时n———兰37‰o-珈I ，j．U’o 于EBV体外仅感染B淋巴细胞而不能感染其它细胞，体外 图1 7疱疹病毒家族代表成员 细胞培养研究EBV也受限制。因此寻找一个替代动物模型 1 of