抗心绞痛药老师的.ppt

思考题 硝酸甘油抗心绞痛机制是什么?它有哪些不良反应? β受体阻断药抗心绞痛机制是什么? 硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?为什么?（从其作用原理解释合用疗效↑，不良影响互相抵消） 抗心绞痛药ANTIANGINAL DRUGS 药理教研室 周玖瑶 2011,05,06 心绞痛（ANGINA PECORIS）定义及分型 心绞痛(angina)是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症. 临床表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。 发作一般持续数分钟，很少超过10~15MIN，休息或用药物治疗后常可缓解。 临床分型 参照世界卫生组织的命名和诊断标准意见，可分为 劳累性心绞痛：稳定型、初发型、恶化（即不稳定型） 自发性心绞痛：卧位型、变异型、中间综合征（急性冠状动脉功能不全） 梗死后心绞痛 混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混合出现 决定心肌耗氧量的主要因素 ①心室壁张力(ventricular wall tension) ②心率（heart rate） ③心室收缩力（ventricular contractility） 病因及病理机制 冠 脉 痉 挛 冠 脉 粥 样 硬 化 或 血 栓 冠 脉 狭 窄 心肌缺血缺氧 心 肌 耗 氧 量 增 加 心室肌张 力增加 心肌收缩 力增加 心率 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、k+等聚积，刺激神经末梢 心 绞 痛 抗心绞痛药物作用 药物作用 通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血 减慢心率及降低收缩性等作用而降低心肌对氧的需求 抗心绞痛药物 硝酸酯类 （Nitrates） 肾上腺素?受体阻断药 （? -blockers） 钙通道阻滞剂 （ calcium channel blockers） 硝酸酯类 （NITRATES） 本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。 硝酸甘油（Nitroglycerin） 硝酸戊四醇酯（pentaerythritol tetranitrate）硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate ，消心痛） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate） 本类药物中以硝酸甘油最常用。 硝酸甘油（NITROGLYCERIN） 【化学结构】 【药理作用及作用机制】 【体内过程】 【应用】 【不良反应及耐受性】 药理作用及作用机制 松弛平滑肌的作用，以松弛血管平滑肌最明显 松弛血管平滑肌机制 硝酸酯类进入细胞释放出NO2，后者被细胞内巯基（SH）还原成NO NO在外周起神经介质的作用，参与调节血管的紧张性 NO 作用的分子机制 NO 随后形成硝基硫醇酯类（S-nitrosothiols），激活鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP↑而激活依赖cGMP的蛋白激酶，抑制收缩蛋白，使血管扩张 作用机制 硝酸酯 类药物 NO SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC） cGMP Ca2+ MLCK- MLCK P 血管平滑肌舒张 硝酸甘油抗心绞痛的药理基础 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，这是防治心绞痛发作的药理基础。其药理作用主要表现在以下几个方面 改变血流动力学,降低心肌耗氧量 改变心肌血液重分布,有利于缺血区的灌注 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 改变血流动力学，降低心肌耗氧量 小静脉扩张（最明显）→使血液积存在静脉中→回心血量减少→心容积下降　→ 室壁张力下降→心肌耗氧量↓ 小动脉扩张→左室射血阻力减少→心脏作功减少→心肌耗氧量↓ 注意：血压下降→反射性心率增加，心肌收缩力增加→心肌耗氧增加,这是硝酸甘油的缺点 改变心肌血液重分布，利于缺血区的灌注 使冠脉血流在心内膜下区的灌流增加 硝酸甘油使心容积减少→室壁张力下降→心内膜的压迫↓→心内膜下血管灌流阻力下降→血液由外膜流向心内膜下缺血区→供血↑ 舒张冠脉较大血管和侧枝血管可增加缺血区灌流 硝酸甘油舒张较大血管及侧枝血管，对阻力血管作用弱→非缺血区阻力较缺血区阻力大→血液容易由无病变的输送血管经侧枝流入缺血区→缺血区供血↑ 第二节 硝酸酯类 图 28-2 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响 血 流 非缺血区 缺血区 硝酸甘油 血 流 非缺血区 缺血区 体内过程 硝酸甘油舌下含化易经口腔粘膜吸收，且避免口服“首关效应”的影响。舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后1～2分钟起效，持续20～30分钟。硝酸甘油也可经皮肤吸收，用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有