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牙周致病菌与心血管系统疾病（综述） 口腔0601 张晶 心血管疾病是导致人类死亡的主要原因之一，其中AS（动脉粥样硬化）是心血管疾病死亡的最常见原因。在美国死亡人数约占50％与AS引发的各种疾病有关【1】.目前一般认为在AS的发生发展过程中，免疫反应和炎症激活起着重要的作用。牙周病是由细菌菌斑微生物引起的慢性感染性疾病，常导致牙齿周围结缔组织的破坏，包括附着丧失，牙周袋形成，牙槽骨吸收以及牙齿的松动脱落，【2】其发病机制至今尚未明确，可以确定的是牙周病不是由单一因素作用所导致的。当前，牙周病是引起成年人牙齿丧失的主要原因之一，也是危害人类牙齿和全身健康的主要口腔疾病。美国牙周病学会和美国心脏病学杂志就曾经发布报告指出：牙周病和心血管病可能存在某种联系。近十几年来，经过大量的流行病学调查和严格的临床对照统计分析，结果显示牙周病与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。因此对牙周病和心血管疾病的相关性以及该过程可能机制的研究对心血管疾病的预防和控制具有重要意义。本文就牙周致病菌与心血管疾病两者之间的关联以及可能致病机制进行综述。 牙周致病菌生物学特性 菌斑中可检测出近400种细菌，其中三种被认为是主要的致病菌：牙龈卟啉单胞菌，福赛斯坦纳杆菌，伴放线菌放线杆菌。它们的破坏作用可能有三种方式：（1）产生毒性因子如内毒素，白细胞介素，蛋白酶等直接破坏效应；（2）诱导宿主的局部和系统性免疫应答的间接免疫病理损伤效应；（3）促进组织细胞凋亡的效应。这些细菌还可以直接附着和进入牙周组织细胞如上皮细胞内繁殖生长，以更适应于厌氧环境和逃避唾液，龈沟液等的杀灭功能【3】 下面就以P．Gingivalis（牙龈卟啉单胞菌）为例介绍：P．gingivalis又称牙龈紫质单胞菌，是成人牙周炎的主要病原体，为革兰阴性、无芽胞厌氧杆菌，在固体培养基上常为球菌，液体培养基中则为杆状或球杆状，最适生长温度为35～37℃ 。氯化血红素和维生素K，可促进该菌生长并形成黑色素。该菌主要定植于牙周袋上皮和龈下菌斑表面。Pgingivalis可以通过菌毛、荚膜、外膜、膜泡等黏附于颊黏膜、牙周袋上皮及菌斑中其他细菌表面。P. gingivalis的毒力因子包括脂多糖、红细胞凝集素、蛋白酶、牙龈素、荚膜多糖和菌毛等。P.gingivdis可以存在于牙龈组织中， 并可黏附或入侵到牙龈上皮细胞，在细胞内大量生长繁殖，释放毒素，从而逃避宿主的防御机制。此外牙龈卟啉单胞菌产生胶原酶、胰酶样蛋白酶及氨、吲哚、有机酸和硫化氢等代谢产物，均可能对牙周组织产生毒性及破坏作用【4】。大量研究显示，P.ngivdis是导致或加重心血管疾病的潜在危险因素之一。 与心血管疾病相关性研究 近几年，美国有研究人员报告：严重的牙周病患者更有可能发生炎症反应，这使他们发生心脏病发作的危险性增加。负责这一研究的是来自纽约大学牙医学院的Ernesto De Nardin，他是一名口腔微生物学和生物学教授，他告诉路透社记者：与正常人相比，严重牙周病患者体内的C反应蛋白水平升高。此前研究人员已经证实人体内的C反应蛋白水平升高与人体对感染的反应性有关，最终将导致人体容易发生心梗发作。De Nardin教授解释说：有一种理论就是当人体内的脂肪和易脱落的斑块细胞松动脱落，堵塞冠状动脉时就会发生心梗。而人体内C反应蛋白水平较高与这一过程有关。研究人员推测体内存在慢性感染，如牙周病的患者体内会存在较高水平的C反应蛋白，这就会使其处于心梗发作的危险之中。葛颂【5】等研究人员实验中选择遵义医学院附属医院体检中心常规体检者233人，检查其6颗Ramfjord指数牙牙周探诊深度和探诊出血情况，并采用12导联心电图仪检查记录受检者心电图，根据心电图表现分为心电图异常与正常二组进行牙周指数及全身情况的比较分析。结果显示，心电图异常组牙周炎症程度显著高于正常组，牙周炎症与心电图异常相关，可能是心血管疾病的危险因素之一.马宏伟 ，李芳【6】 通过临床调查及体检初步探讨牙周病与冠心病间的相互关系，其中冠心病组146例，医院对照组136例，人群对照组131例，均进行相同的病史、血液及牙周病检查。比较三组之间牙周患病率及牙周健康状况的差异。结果显示冠心病组的牙周患病率高于对照组，并且牙周病和冠心病具有明显的剂量反应关系。该项实验结论证明牙周病和冠心病之间存在一定的相关性。周骢, 聂敏海【7】也采用流行病学统计分析的方法探讨冠心病患者牙周状况与牙龈卟啉单胞菌（Pg）和伴放线放线杆菌（Aa）的关系。具体方法如下，试验分4组：冠心病伴慢性牙周炎组（A组）34例，冠心病组（B组）28例，慢性牙周炎组（C组）30例和对照组（D组）31例。记录各组牙周状况，取龈下菌斑进行Pg和Aa的分离培养及生化鉴定，