阿莫西林中间体的制备及拆分.docVIP

　D-对羟基苯甘氨酸(D-p-hydroxyphenylglycine,D-HPG),化学名为D-α-氨基对羟基苯乙酸, 分子式为C8H9NO3,分子量为167. 2,是白色固体粉末,熔点为240℃,微溶于乙醇和水.D-对羟基苯甘氨酸是合成广谱抗生素阿莫西林、头孢羟氨苄的重要原料[1],因此D-对羟基苯甘氨酸的合成研究具有重要的应用价值.国内外都是先合成外消旋的DL-对羟基苯甘氨酸(DL-HPG),然后用化学或生物技术拆分法获得D-对羟基苯甘氨酸.现就国内外关于D-对羟基苯甘氨酸合成工艺的研究进展进行综述. 1　DL-对羟基苯甘氨酸的制备 DL-对羟基苯甘氨酸的制备主要有苯甲醛法和乙醛酸法两种路线. 1. 1　苯甲醛法[2] 苯甲醛法用对羟基苯甲醛,碳酸氢铵与氰化钠环合成对羟基苯海因,再经碱性水解,开环制备DL-对羟基苯甘氨酸.反应方程式如下: 这种合成路线利用最早,也比较成熟,但是该路线收率不高,且需要使用剧毒品氰化钠,现已很少使用. 1. 2　乙醛酸法 乙醛酸法是上世纪90年代才形成的,是以乙醛酸为原料来合成D-对羟基苯甘氨酸. 1. 2. 1　对羟基扁桃酸氨解法对羟基扁桃酸氨解法是以苯酚、乙醛酸为原料,氨基甲酸铵为氨化剂在50~70℃进行反应,通入N2保护,可以得到纯度大于99%的D-对羟基苯甘氨酸,收率达到65%以上,反应条件较易控制[3].其反应式为: