IL-6及其JAK-STAT3信号通路和心肌重构的关系研究进展.pdfVIP

文章编号：1009-2811(2009)01—23一03 ·综 述· 李力(综述)，张红超(审校) (空军总医院心血管外科，北京100142) 关键词：白细胞介素一6；心室重构；JAK—STAT。；心力衰竭；信号传导 中图分类号：R392．1 文献标识码：A IL-6作为一种多功能的炎症细胞因子，在体内 1 IL-6及其JAK-STAT。信号通路与心肌细胞关系 具有广泛的生物学效应，它能够参与心肌功能的异 常调节，同时广泛参与不同病因心衰的发生发展过 IL-6与gpl30形成二聚体激活与之相连的 程。有研究发现血浆的IL-6水平在发生慢性心力JAK激酶，然后STAT被酪氨酸磷酸化而激活，其 衰竭(CHF)时表达增加，并且与CHF的严重程度 密切相关r1]。IL-6的异常活化成为不同病因心衰激活在心脏中占主导作用，且对低剂量IL-6敏 的共同特征，并且是心衰患者预后不良的重要指标 之一。 功能域的磷酸化形成具有DNA结合能力和转位能 力的同二聚体或异二聚体，进入核内结合下游靶基 IL一6在正常的心脏中是不表达的，虽然当CHF 发生时，心肌细胞可以产生IL-6，但血浆中升高的 II。一6主要由外周组织细胞合成[2]。在心衰发生过 亡，从而使细胞增殖和凋亡失去平衡，Bcl-xL和 程中IL-6主要通过4个途径产生[3]：(1)应激激活 途径：缺血、缺氧、感染等可激活有丝分裂原激活蛋 activated 体和异源二聚体，Bel一2／Bax比率是决定细胞凋亡 kinase，MAPK)、 白激酶(mitogen protein transducerand 抑制作用强弱的关键因素叩’7]。近来李相良等[83利 信号转导物和转录激活剂(signal of 用siRNA技术沉默STAT。基因表达促进肿瘤细胞 activator transcri—ption，STAT)、钙调神经磷酸 凋亡，故STAT。信号转导途径促进心肌肥大的发 酶(ca|cineurin)通路，这些信号通路能够激活转录 生。最近发现儿茶酚胺引起心肌肥厚与细胞核线粒 因子NF—xB及AP一1，促进IL-6基因表达，导致IL-6 大量产乍；(2)氧自由基激活途径：炎症冈子能涛导 K等[90在研究中发现儿茶酚胺诱导心肌 氧自由基的产乍，而氧自由基也能促进炎症冈了的 关，Jeong 释放；(3)炎症冈子的放大作用：炎症因子通过正反 馈环路具有自我放大效应，并町将炎症细胞募集到 24．3％，STAT。和磷酸化的STAT。的表达上调， 受损心肌部位，使局部细胞因子增加、炎症反应效应 但维拉帕米和环保菌素A协同降低了STAT。和磷 增强。(4)自主神经系统的应激反应：心衰时，交感 酸化的STAT。水平。心肌肥大时STAT。在细胞 神经兴奋及肾素一血管紧张素一醛固酮系统的激活， 核中的表达和激活均升高。免疫荧光分析表明，儿 导致去甲肾上腺素(NE)增加，血管内皮细胞和平滑 Stat3)在细胞核定位。有趣的是磷酸 Stat3(pY705 肌细胞表达II。一6增加，从而引起IL-6含量升高“。