周期性麻痹诊断治疗中的几个问题.pdfVIP

2004 6 37 3 Chin J Neurol, June 2004, Vol 37, No. 3 193 沈定国 周期性麻痹为一组发作性肌肉力弱疾病, 大部 离子的转运, 与静息电位的维持动作电位的产生和 分与血钾水平的改变有关, 临床 分常见, 近年来随 复极化有关周期性麻痹和肌强直的发生均与上述 着对离子通道结构和功能认识的进步, 以及分子生 离子通道突变有关肌肉膜钠通道基因( SCN4A) 突 物学遗传学生理学研究的进展, 对周期性麻痹的 变可导致hyperKPP先天性副肌强直( paramyo onia 发病机制诊断分类及治疗方法有了新认识, 由于 congeni a, PC) 或钾加重性肌强直( po assiumaggrava ed 周期性麻痹为可治性疾病, 不同类型间治疗原则不 myo onias, PAM ) , 这三类疾病均 由位于染色体 同, 因此有必要进一步深入了解和开展研究, 提高诊 17q231253 的同一基因突变引起, 但产生的临床 断治疗水平 症状不同, 可能与突变造成的肌纤维去极化程度不 一从离子通道观点更新对周期性麻痹的认识 同有关, SCN4A 突变时肌纤维膜除极过程延长, 如肌 周期性麻痹临床表现为肌肉力弱瘫痪, 其病理 纤维处于轻度去极化状态( 5~ 10 mV) 时, 细胞外钾 生理学机制是肌肉膜不能兴奋, 长期以来我们把钾 离子浓度升高, 使突变通道维持在非失活状态, 出现 离子与神经肌肉兴奋性的关系作为原发性因素来认 持续性内向钠电流, 钠通道重复开放而产生重复放 识周期性麻痹, 还根据血清钾离子浓度的变动将原 电, 出现肌强直, 见于PC 和PAM 如果去极化程度 发性周期 性麻 痹 分 为低钾 型周 期 性麻 痹 较大( 20~ 30 mV) 时, 钠通道失活, 肌膜兴奋性下降 ( hypokalemic periodic paralysis , hypoKPP) 正常血钾型 甚至不能兴奋, 导致力弱和麻痹, 出现hyperKPP突 周 期 性 麻 痹 ( normokalemic periodic paralysis, 变通道去极化程度的不同可能是SCN4A 不同位点 normoKPP) 和 高钾型周期性麻痹 ( hyperkalemic 和不同氨基酸的缺失和替代以及不同构型改变造成 periodic paralysis, hyperKPP) 另一方面, 虽然认识到 的, 同时也对上述三类疾病对血钾改变和寒冷敏感 某些周期性麻痹类型与肌强直有关, 但我们仍将非 提供了解释 肌营养不良性肌强直看成是与周期性麻痹不相关的 钙离子通道与肌纤维兴奋收缩耦联及肌纤维收 另一类疾病随着对离子通道结构和功能关系的了 缩有关, L 钙通道1 亚単位含有位于横管膜上的骨 解, 我们发现上述疾病均由肌肉膜离子通道突变引 骼肌双氢吡啶( dihydropyridine, DHP) 受体, 此受体以 起, 因此将周期性麻痹和肌强直归入离子通道疾病 电压传感器形式与肌质网的ryanodine 受体联结, 起 是合理的, 周期性麻痹可合并有肌强直根据离子 钙释放通道的作用, 参与兴奋收缩耦联, 膜电位的改 通道特点进行重新分类, 认为血清钾浓度的改变并 变引起细胞内钙离子释放, 兴奋收缩耦联致肌纤维 不是周期性麻痹的原发性缺陷, 而是周期性麻痹引 收缩绝大多数hypoKPP 与CACNL 1A3 基因突变有 起钾代谢障碍的结果 关, 该基因定位于 1q31钙通道突变产生hypoKPP 二离子通道突变和不同类型周期性麻痹的 的病理生理学基础尚不 分清楚, 一般认为低钾引 关系 起的去极化减少了钙离子释放, 直接或间接影响钠 离子通道为神经肌肉细胞膜上存在的